Estudo de segurança e eficácia de VY-AADC01 para doença de Parkinson avançada

Critério de inclusão:

• Diagnosticado com DP idiopática.
• Duração adequada da terapia com levodopa.
• Duração da doença de pelo menos 5 anos ou mais.
• Estadiamento Hoehn & Yahr modificado com pelo menos 2,5 horas ou mais no estado DESLIGADO.
• Candidato a intervenção cirúrgica devido a complicações motoras incapacitantes.
• UPDRS Parte III (pontuação total) de pelo menos 25 no estado OFF.
• Resposta inequívoca à terapia dopaminérgica.
• Sintomas de Parkinson estáveis ​​e medicamentos por pelo menos 4 semanas antes da avaliação de triagem.
• Capacidade de compreender e assinar o consentimento informado.
• Valores laboratoriais normais antes da cirurgia.
• Medicamente e mentalmente capaz de se submeter e cumprir o procedimento cirúrgico e os requisitos do protocolo.
• Capacidade de viajar para visitas de estudo sozinho ou capaz de designar um cuidador.
• O sujeito concorda em adiar qualquer cirurgia neurológica, incluindo estimulação cerebral profunda, até depois de completar a visita do estudo de 12 meses (a menos que recomendado pelo neurologista do estudo).
• Aprovado pelo Comitê de Revisão de Elegibilidade.

Critério de exclusão:

• Parkinsonismo atípico ou secundário, incluindo, entre outros, sintomas que se acredita serem devidos a trauma, tumor cerebral, infecção, doença cerebrovascular, outra doença neurológica ou drogas, substâncias químicas ou toxinas.
• Presença de demência, conforme definido por uma pontuação da Escala de Avaliação de Demência Mattis - Segunda Edição (MDRS-2) inferior a 130 na triagem.
• Presença ou histórico de psicose, com exceção de alucinações leves e benignas que, segundo o julgamento do investigador, estão relacionadas a medicamentos para Parkinson.
• Presença de depressão grave, conforme indicado por uma pontuação BDI-II superior a 28, ou história de um transtorno afetivo maior dentro de 5 anos da avaliação de triagem.
• Ideação suicida ativa ou tentativa de suicídio dentro de 5 anos da avaliação de triagem.
• História de abuso de substâncias dentro de 2 anos da avaliação de triagem.
• Anormalidades de imagem cerebral no corpo estriado ou em outras regiões que aumentariam substancialmente o risco de cirurgia.
• Contra-indicação para ressonância magnética e/ou gadoteridol.
• Coagulopatia ou incapacidade de interromper temporariamente qualquer terapia anticoagulante ou antiplaquetária antes da cirurgia.
• Cirurgia cerebral anterior, incluindo procedimentos de lesão, estimulação cerebral profunda, terapias de infusão ou qualquer outra cirurgia cerebral.
• Transferência genética prévia.
• Histórico de acidente vascular cerebral, doença cardiovascular mal controlada ou significativa, diabetes ou qualquer outra condição médica aguda ou crônica.
• História de malignidade diferente de carcinoma in situ tratado dentro de 3 anos da avaliação de triagem.
• Infecção clinicamente aparente ou detectada em laboratório.
• Tratamento anterior ou atual com qualquer agente experimental dentro de 2 meses da avaliação de triagem.
• Incapacidade de cumprir os procedimentos do protocolo, incluindo preenchimento de diários em papel da doença de Parkinson, visitas de estudo frequentes e prolongadas, incluindo visitas sem medicação e viagens.
• Terapia imunossupressora crônica, incluindo esteroides crônicos, imunoterapia, terapia citotóxica e quimioterapia.
• Qualquer condição médica grave ou achado anormal no exame físico ou investigação laboratorial que aumente substancialmente os riscos dos procedimentos do estudo.
• Qualquer condição médica que possa levar à incapacidade durante o curso do estudo e interferir ou confundir as avaliações do estudo.
• Mulheres grávidas e lactantes.
• Homem ou mulher com capacidade reprodutiva que não deseja usar contracepção de barreira por 6 meses após a cirurgia.
• Planeja receber qualquer vacinação dentro de 30 dias após a cirurgia.
• Quaisquer fatores, médicos ou sociais, que provavelmente fariam com que o participante fosse incapaz de seguir o protocolo do estudo, incluindo inacessibilidade geográfica.
• Tratamentos em andamento, incluindo medicamentos neurolépticos, apomorfina ou terapia de infusão de levodopa (Duopa®).
• Planeja participar de qualquer outro estudo de intervenção terapêutica dentro de 12 meses após a cirurgia.