观察性研究评估 OnLife® 在 Adj 结束后改善结肠癌或乳腺癌患者 CIPN 的有效性。治疗 (STEFANO)

CIPN 是许多化疗药物的常见副作用，通常会导致剂量受限、改用疗效较差的药物甚至停止治疗。 CIPN主要累及感觉神经，运动神经或自主神经损伤少见。 因此，大多数 CIPN 患者会出现麻木、刺痛、感觉过敏、振动知觉丧失和灼痛。 由于长神经的脆弱性，CIPN 通常出现在“长袜和手套”分布中。

引起 CIPN 的化疗药物包括铂类化合物（如顺铂、奥沙利铂）、抗微管蛋白（长春花生物碱（如长春新碱）和紫杉烷类（如多西紫杉醇、紫杉醇））、蛋白酶体抑制剂（如硼替佐米）和免疫调节药物（如来那度胺） ).

已知铂化合物在背根神经节 (DRG) 中积累，导致感觉神经元细胞死亡。 DRG 死亡可能导致慢性感觉神经病变，其主要表现为感觉异常、感觉迟钝和感觉共济失调，最常位于四肢，并在周期之间持续存在。 此外，奥沙利铂直接调节轴突电压门控钠通道的门控，诱导以周围神经过度兴奋为特征的急性神经毒性。 在输液期间或输液后不久会出现一些症状，例如对接触冷的物品敏感、吞咽冷液不适、喉咙不适和肌肉痉挛。

已知紫杉烷会破坏微管功能，从而破坏基于微管的轴突运输。 此外，它们还会干扰 DRG 和周围神经中的巨噬细胞激活，以及脊髓内的小胶质细胞激活。 这些影响导致远端轴突病，也称为消退现象。

OnLife® 在改善 CIPN 方面的有效性基于获得专利的脂肪酸组 (FAG)，该脂肪酸组包括棕榈酰乙醇酰胺 (PEA)、α-亚麻酸、二十碳五烯酸 (EPA)、二十二碳六烯酸 (DHA)、亚油酸、油酸、棕榈酸酸、硬脂酸、花生酸和肉豆蔻酸。

PEA 是 OnLife® 的一个主要成分，是一种内源性脂肪酸酰胺，属于内源性大麻素类，已被证明具有抗炎、镇痛、神经保护和抗惊厥特性。 它是为应对多种炎症和疼痛性疾病（例如肠道炎症和神经性疼痛）而合成的，以抵消这些病理状态。 临床研究表明，外源性 PEA 治疗在各种神经病理学疾病中是有效且安全的，包括慢性特发性轴突神经病变、糖尿病性神经病变、神经压迫综合征以及化疗引起的神经性疼痛。

PEA通过作用于感觉神经元和参与炎症的非神经元细胞，如肥大细胞和巨噬细胞，在周围神经系统中发挥镇痛和抗炎作用。 它通过抑制内源性大麻素的水解间接激活大麻素受体信号。 这会抑制伤害性行为并抵消巨噬细胞和肥大细胞的活化，从而减轻疼痛和其他炎症症状。 PEA 的另一个生物学靶标是核过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPAR)-α，在与外周伤害感受有关的各种细胞中表达，包括背侧 DRG 神经元和巨噬细胞。 PEA 与 PPAR-α 的结合最终导致促炎基因（例如 TNF-α、IL-6、COX-2、iNOS）的转录减少以及促炎转录因子的活性受抑制。 此外，有一些证据表明 PEA 与 PPAR-α 的结合可能通过直接和间接机制调节初级感觉神经元的兴奋性。

OnLife® 中包含的其他脂肪酸也被证明具有抗炎特性。

目前，J. Skarlatos 博士在雅典 St. Savvas 抗癌医院开展了一项评估 OnLife ®在 CIPN 患者中的疗效和安全性的研究。 初步结果表明，经医生评估，OnLife® 正在减轻疼痛、麻木和刺痛感，并改善热/冷敏感性。 PRO 使用 DN4 (Douleur Neuropathique 4) 问卷，显示在 OnLife® 应用期间诊断神经性疼痛的分数降低。 此外，没有患者表现出与产品相关的副作用（存档日期，未发表）。