Megfigyelési tanulmány az OnLife® hatékonyságának értékelésére a vastagbél- vagy emlőrákos betegek CIPN-ének javításában az Adj. befejezése után. Terápia (STEFANO)

A CIPN számos kemoterápiás szer gyakori mellékhatása, és gyakran dóziskorlátozást, kevésbé hatékony szerekre való átállást vagy akár a terápia leállítását is eredményezi. A CIPN főként a szenzoros idegeket érinti, míg a motoros vagy autonóm idegsérülés ritka. Ezért a legtöbb CIPN-ben szenvedő beteg zsibbadást, bizsergést, hiperesztéziát, a vibrációs érzékelés elvesztését és égő fájdalmat tapasztal. A hosszú idegek sebezhetősége miatt a CIPN jellemzően „harisnya és kesztyű” eloszlásban jelenik meg.

A CIPN-t okozó kemoterápiás szerek közé tartoznak a platinavegyületek (például ciszplatin, oxaliplatin), az antitubulinok (vinca alkaloidok (például vinkrisztin) és taxánok (például docetaxel, paklitaxel)), proteaszóma-gátlók (pl. lencse-, immunmoduláló gyógyszerek) és bortezomidok. ).

Ismeretes, hogy a platinavegyületek felhalmozódnak a hátsó gyökér ganglionban (DRG), ami sejthalálhoz vezet az érző neuronokban. A DRG-halál oka lehet a krónikus szenzoros neuropátia, amely elsősorban szenzoros paresztéziában, dysesthesiában és szenzoros ataxiában nyilvánul meg, leggyakrabban a végtagokban és a ciklusok között is fennáll. Ezenkívül az oxaliplatin közvetlenül szabályozza az axonális feszültségfüggő nátriumcsatornák kapuzását, akut neurotoxicitást indukálva, amelyet a perifériás idegek túlzott ingerlékenysége jellemez. Az infúzió alatt vagy röviddel azután olyan tünetek jelentkeznek, mint a hideg tárgyak érintésére való érzékenység, a hideg folyadékok lenyelése, a torok kellemetlen érzése és az izomgörcsök.

A taxánokról ismert, hogy megzavarják a mikrotubulusok működését, és ezáltal a mikrotubulus alapú axontranszportot. Ezenkívül zavarják a makrofágok aktivációját mind a DRG-ben, mind a perifériás idegben, valamint a gerincvelőben a mikroglia aktivációt. Ezek a hatások disztális axonopathiát eredményeznek, amelyet visszahaló jelenségnek is neveznek.

Az OnLife® hatékonysága a CIPN javításában egy szabadalmaztatott zsírsavcsoporton (FAG) alapszik, amely palmitoil-etanolamidot (PEA), alfa-linolénsavat, eikozapentaénsavat (EPA), dokozahexaénsavat (DHA), linolsavat, olajsavat, palmitinsavat tartalmaz sav, sztearinsav, arachidsav és mirisztinsav.

A PEA, az OnLife® egyik fő összetevője, egy endogén zsírsavamid, amely az endokannabinoidok osztályába tartozik, és kimutatták, hogy gyulladásgátló, antinociceptív, neuroprotektív és görcsoldó tulajdonságokkal rendelkezik. Számos gyulladásos és fájdalmas rendellenességre (például bélgyulladásra és neuropátiás fájdalomra) válaszul szintetizálódik, hogy ellensúlyozza ezeket a kóros állapotokat. Klinikai kutatások kimutatták, hogy az exogén PEA kezelés hatékony és biztonságos különféle neuropatológiai állapotokban, beleértve a krónikus idiopátiás axonális neuropátiát, a diabéteszes neuropátiát, az idegkompressziós szindrómákat, valamint a kemoterápia által kiváltott neuropátiás fájdalmat.

A PEA a perifériás idegrendszerben fejti ki fájdalomcsillapító és gyulladáscsökkentő funkcióját az érző neuronokon és a gyulladásban részt vevő nem neuronális sejteken, például hízósejteken és makrofágokon. Közvetve aktiválja a kannabinoid receptor jelátvitelt az endokannabinoidok hidrolízisének gátlásával. Ez elnyomja a nociceptív viselkedést, és ellensúlyozza a makrofágok és hízósejtek aktivációját, ezáltal csökkenti a fájdalmat és más gyulladásos tüneteket. A PEA másik biológiai célpontja a nukleáris peroxiszóma proliferátor által aktivált receptor (PPAR)-alfa, amely a perifériás nocicepcióban szerepet játszó különböző sejtekben, köztük a dorzális DRG neuronokban és makrofágokban expresszálódik. A PEA kötődése PPAR-alfához végső soron a gyulladást előidéző ​​gének (például TNF-alfa, IL-6, COX-2, iNOS) csökkent transzkripcióját, valamint a gyulladást elősegítő transzkripciós faktorok elnyomott aktivitását eredményezi. Ezen túlmenően van néhány bizonyíték arra vonatkozóan, hogy a PEA PPAR-alfához való kötődése direkt és közvetett mechanizmusok révén módosíthatja az elsődleges szenzoros neuronok ingerlékenységét.

Az OnLife®-ben található többi zsírsavról is kimutatták, hogy gyulladásgátló tulajdonságokkal rendelkeznek.

Jelenleg Dr. J. Skarlatos végez egy tanulmányt, amely az OnLife® hatékonyságát és biztonságosságát CIPN-ben szenvedő betegeknél értékeli az athéni St. Savvas rákellenes kórházban. Az első eredmények azt sugallják, hogy az OnLife® csökkenti a fájdalmat, a zsibbadást és a bizsergést, és javítja a hő/hideg érzékenységet az orvos értékelése szerint. A PRO a DN4 (Douleur Neuropathique 4) kérdőívet használva a neuropátiás fájdalom diagnosztizálásának pontszámának csökkenését mutatta ki az OnLife® alkalmazás során. Ezenkívül egyetlen beteg sem mutatott termékhez kapcsolódó mellékhatást (az aktában szereplő dátum, nem publikált).