Badanie obserwacyjne oceniające skuteczność OnLife® w poprawie CIPN u pacjentów z rakiem jelita grubego lub rakiem piersi po zakończeniu Adj. Terapia (STEFANO)

CIPN jest częstym działaniem niepożądanym wielu chemioterapeutyków i często skutkuje ograniczeniem dawki, przejściem na mniej skuteczne środki lub nawet przerwaniem terapii. CIPN dotyczy głównie nerwów czuciowych, podczas gdy uszkodzenie nerwów ruchowych lub autonomicznych jest rzadkie. Dlatego większość pacjentów z CIPN doświadcza drętwienia, mrowienia, hiperestezji, utraty percepcji wibracyjnej i palącego bólu. Ze względu na wrażliwość długich nerwów, CIPN zazwyczaj pojawia się w dystrybucji „pończochy i rękawiczki”.

Chemioterapeutyki wywołujące CIPN obejmują związki platyny (np. cisplatyna, oksaliplatyna), antytubuliny (alkaloidy barwinka (np. winkrystyna) i taksany (np. docetaksel, paklitaksel)), inhibitory proteasomu (np. bortezomib) i leki immunomodulujące (np. lenalidomid). ).

Wiadomo, że związki platyny gromadzą się w zwoju korzenia grzbietowego (DRG), co prowadzi do śmierci komórek w neuronach czuciowych. Śmierć DRG może odpowiadać za przewlekłą neuropatię czuciową, która objawia się przede wszystkim parestezjami czuciowymi, dysestezjami i ataksją czuciową, najczęściej zlokalizowaną w kończynach i utrzymującą się między cyklami. Ponadto oksaliplatyna bezpośrednio reguluje bramkowanie aksonalnych kanałów sodowych bramkowanych napięciem, indukując ostrą neurotoksyczność, która charakteryzuje się nadpobudliwością nerwów obwodowych. Objawy, takie jak nadwrażliwość na dotykanie zimnych przedmiotów, dyskomfort podczas połykania zimnych płynów, dyskomfort w gardle i skurcze mięśni, występują w trakcie infuzji lub krótko po jej zakończeniu.

Wiadomo, że taksany powodują zakłócenia funkcji mikrotubul, a zatem transportu aksonalnego opartego na mikrotubulach. Ponadto zakłócają aktywację makrofagów zarówno w DRG, jak i nerwach obwodowych, a także aktywację mikrogleju w rdzeniu kręgowym. Efekty te skutkują dystalną aksonopatią, zwaną również zjawiskiem wygaszania.

Skuteczność OnLife® w poprawie CIPN opiera się na opatentowanej grupie kwasów tłuszczowych (FAG), która obejmuje palmitoiloetanoloamid (PEA), kwas alfa-linolenowy, kwas eikozapentaenowy (EPA), kwas dokozaheksaenowy (DHA), kwas linolowy, kwas oleinowy, kwas palmitynowy kwas stearynowy, kwas arachidowy i kwas mirystynowy.

PEA, jeden z głównych składników OnLife®, jest endogennym amidem kwasu tłuszczowego należącym do klasy endokannabinoidów i wykazano, że ma właściwości przeciwzapalne, przeciwbólowe, neuroprotekcyjne i przeciwdrgawkowe. Jest syntetyzowany w odpowiedzi na kilka zaburzeń zapalnych i bolesnych (np. zapalenie jelit i ból neuropatyczny) w celu przeciwdziałania tym stanom patologicznym. Badania kliniczne wykazały, że leczenie egzogennym PEA jest skuteczne i bezpieczne w różnych stanach neuropatologicznych, w tym w przewlekłej idiopatycznej neuropatii aksonalnej, neuropatii cukrzycowej, zespołach ucisku nerwów, a także w bólu neuropatycznym wywołanym chemioterapią.

PEA wywiera działanie przeciwbólowe i przeciwzapalne w obwodowym układzie nerwowym poprzez działanie na neurony czuciowe i komórki nieneuronalne biorące udział w zapaleniu, takie jak komórki tuczne i makrofagi. Pośrednio aktywuje sygnalizację receptora kannabinoidowego poprzez hamowanie hydrolizy endokannabinoidów. To tłumi zachowania nocyceptywne i przeciwdziała aktywacji makrofagów i komórek tucznych, zmniejszając w ten sposób ból i inne objawy zapalne. Innym celem biologicznym PEA jest jądrowy receptor aktywowany przez proliferatory peroksysomów (PPAR)-alfa, wyrażany w różnych komórkach biorących udział w nocycepcji obwodowej, w tym neuronach grzbietowych DRG i makrofagach. Wiązanie PEA z PPAR-alfa ostatecznie skutkuje zmniejszoną transkrypcją genów prozapalnych (np. TNF-alfa, IL-6, COX-2, iNOS), jak również represją aktywności prozapalnych czynników transkrypcyjnych. Ponadto istnieją pewne dowody na to, że wiązanie PEA z PPAR-alfa może modulować pobudliwość pierwotnych neuronów czuciowych poprzez mechanizmy bezpośrednie i pośrednie.

Wykazano również, że inne kwasy tłuszczowe zawarte w OnLife® mają właściwości przeciwzapalne.

Obecnie w St. Savvas Anticancer Hospital w Atenach prowadzone jest badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo OnLife® u pacjentów z CIPN przez dr J. Skarlatosa. Pierwsze wyniki sugerują, że OnLife® zmniejsza ból, drętwienie i mrowienie oraz poprawia wrażliwość na ciepło/zimno w ocenie lekarza. PRO, korzystając z kwestionariusza DN4 (Douleur Neuropathique 4), wykazał obniżenie wyniku w rozpoznawaniu bólu neuropatycznego podczas aplikacji OnLife®. Ponadto żaden pacjent nie wykazał działania niepożądanego związanego z produktem (data w dokumentacji, nieopublikowana).