Обсервационное исследование для оценки эффективности OnLife® в улучшении CIPN у пациентов с раком толстой кишки или молочной железы после окончания Adj. Терапия (STEFANO)

ХИПН является частым побочным эффектом многих химиотерапевтических препаратов и часто приводит к ограничению дозы, переходу на менее эффективные препараты или даже к прекращению терапии. ХИПН в основном поражает сенсорные нервы, в то время как моторные или вегетативные нервы встречаются редко. Поэтому большинство пациентов с ХИПН испытывают онемение, покалывание, гиперестезию, потерю вибрационного восприятия и жгучую боль. Из-за уязвимости длинных нервов CIPN обычно появляется в распределении «чулок и перчаток».

Химиотерапевтические агенты, вызывающие CIPN, включают соединения платины (например, цисплатин, оксалиплатин), антитубулины (алкалоиды барвинка (например, винкристин) и таксаны (например, доцетаксел, паклитаксел)), ингибиторы протеасом (например, бортезомиб) и иммуномодулирующие препараты (например, леналидомид). ).

Известно, что соединения платины накапливаются в ганглиях задних корешков (DRG), что приводит к гибели клеток в сенсорных нейронах. Смерть от DRG может быть связана с хронической сенсорной невропатией, которая проявляется в первую очередь сенсорными парестезиями, дизестезиями и сенсорными атаксиями, чаще всего локализующимися в конечностях и сохраняющимися между циклами. Кроме того, оксалиплатин непосредственно регулирует активацию аксональных потенциалзависимых натриевых каналов, вызывая острую нейротоксичность, которая характеризуется гипервозбудимостью периферических нервов. Симптомы, такие как чувствительность к прикосновению к холодным предметам, дискомфорт при глотании холодных жидкостей, дискомфорт в горле и мышечные спазмы, возникают во время или вскоре после инфузии.

Известно, что таксаны вызывают нарушение функции микротрубочек и, следовательно, аксонального транспорта на основе микротрубочек. Кроме того, они препятствуют активации макрофагов как в ДСГ, так и в периферических нервах, а также в активации микроглии в спинном мозге. Эти эффекты приводят к дистальной аксонопатии, также называемой феноменом отмирания.

Эффективность OnLife® в улучшении CIPN основана на запатентованной группе жирных кислот (FAG), которая включает пальмитоилэтаноламид (PEA), альфа-линоленовую кислоту, эйкозапентаеновую кислоту (EPA), докозагексаеновую кислоту (DHA), линолевую кислоту, олеиновую кислоту, пальмитиновую кислоту. кислота, стеариновая кислота, арахиновая кислота и миристиновая кислота.

ФЭА, один из основных компонентов OnLife®, представляет собой эндогенный амид жирной кислоты, принадлежащий к классу эндоканнабиноидов, и было показано, что он обладает противовоспалительными, антиноцицептивными, нейропротекторными и противосудорожными свойствами. Он синтезируется в ответ на некоторые воспалительные и болезненные расстройства (например, воспаление кишечника и нейропатическую боль) для противодействия этим патологическим состояниям. Клинические исследования показали, что лечение экзогенным ПЭА эффективно и безопасно при различных невропатологических состояниях, включая хроническую идиопатическую аксональную невропатию, диабетическую невропатию, синдромы компрессии нерва, а также нейропатическую боль, вызванную химиотерапией.

ПЭА оказывает обезболивающее и противовоспалительное действие на периферическую нервную систему посредством действия на сенсорные нейроны и ненейрональные клетки, участвующие в воспалении, такие как тучные клетки и макрофаги. Он косвенно активирует передачу сигналов каннабиноидных рецепторов, ингибируя гидролиз эндоканнабиноидов. Это подавляет ноцицептивное поведение и противодействует активации макрофагов и тучных клеток, тем самым уменьшая боль и другие воспалительные симптомы. Другой биологической мишенью ПЭА является ядерный рецептор, активирующий пролиферацию пероксисом (PPAR)-альфа, экспрессируемый в различных клетках, участвующих в периферической ноцицепции, включая дорсальные DRG-нейроны и макрофаги. Связывание PEA с PPAR-альфа в конечном итоге приводит к снижению транскрипции провоспалительных генов (например, TNF-альфа, IL-6, ЦОГ-2, iNOS), а также к подавлению активности провоспалительных факторов транскрипции. Кроме того, есть некоторые доказательства того, что связывание ПЭА с PPAR-альфа может модулировать возбудимость первичных сенсорных нейронов с помощью прямых и косвенных механизмов.

Другие жирные кислоты, входящие в состав OnLife®, также обладают противовоспалительными свойствами.

В настоящее время исследование по оценке эффективности и безопасности OnLife® у пациентов с ХПН проводится в противораковой больнице Св. Саввы в Афинах доктором Дж. Скарлатосом. Первые результаты показывают, что OnLife® уменьшает боль, онемение и покалывание, а также улучшает чувствительность к теплу/холоду по оценке врача. PRO с помощью опросника DN4 (Douleur Neuropathique 4) выявило снижение балла по диагностике невропатической боли во время применения OnLife®. Кроме того, ни у одного пациента не было выявлено побочных эффектов, связанных с продуктом (дата в деле, неопубликовано).