Observační studie k vyhodnocení účinnosti OnLife® při zlepšování CIPN u pacientů s rakovinou tlustého střeva nebo prsu po ukončení adj. Terapie (STEFANO)

CIPN je častým vedlejším účinkem mnoha chemoterapeutických činidel a často vede k omezení dávky, přechodu na méně účinná činidla nebo dokonce k přerušení terapie. CIPN postihuje především senzorické nervy, zatímco poranění motorických nebo autonomních nervů je vzácné. Proto většina pacientů s CIPN pociťuje necitlivost, brnění, hyperestezii, ztrátu vnímání vibrací a palčivou bolest. Kvůli zranitelnosti dlouhých nervů se CIPN typicky objevuje v distribuci „punčochy a rukavice“.

Chemoterapeutická činidla, která způsobují CIPN, zahrnují sloučeniny platiny (např. cisplatina, oxaliplatina), antitubuliny (vinca alkaloidy (např. vinkristin) a taxany (např. docetaxel, paclitaxel)), inhibitory proteazomu (např. bortezomib, imunomodulační léky bortezomib) a lenali. ).

Je známo, že sloučeniny platiny se hromadí v dorzálním kořenovém ganglionu (DRG), což vede k buněčné smrti v senzorických neuronech. Smrt DRG může být zodpovědná za chronickou senzorickou neuropatii, která se projevuje především jako senzorické parestézie, dysestézie a senzorické ataxie nejčastěji lokalizované na končetinách a přetrvávající mezi cykly. Oxaliplatina navíc přímo reguluje hradlování axonálních napěťově řízených sodíkových kanálů, čímž vyvolává akutní neurotoxicitu, která je charakterizována hyperexcitabilitou periferních nervů. Příznaky, jako je citlivost na dotyk studených předmětů, nepohodlí při polykání studených tekutin, nepříjemné pocity v krku a svalové křeče, se objevují během infuze nebo krátce po ní.

Je známo, že taxany způsobují narušení funkce mikrotubulů, a tedy axonálního transportu na bázi mikrotubulů. Kromě toho interferují s aktivací makrofágů v DRG i periferním nervu, stejně jako s mikrogliální aktivací v míše. Tyto účinky mají za následek distální axonopatii označovanou také jako fenomén odumírání.

Účinnost OnLife® při zlepšování CIPN je založena na patentované skupině mastných kyselin (FAG), která zahrnuje palmitoylethanolamid (PEA), kyselinu alfa-linoleovou, kyselinu eikosapentaenovou (EPA), kyselinu dokosahexaenovou (DHA), kyselinu linolovou, kyselinu olejovou, palmitovou kyselina, kyselina stearová, kyselina arachidová a kyselina myristová.

PEA, jedna hlavní složka OnLife®, je endogenní amid mastné kyseliny patřící do třídy endokanabinoidů a bylo prokázáno, že má protizánětlivé, antinociceptivní, neuroprotektivní a antikonvulzivní vlastnosti. Je syntetizován v reakci na několik zánětlivých a bolestivých poruch (např. střevní zánět a neuropatická bolest), aby působil proti těmto patologickým stavům. Klinický výzkum odhalil, že léčba exogenním PEA je účinná a bezpečná u různých neuropatologických stavů, včetně chronické idiopatické axonální neuropatie, diabetické neuropatie, syndromů komprese nervů a také neuropatické bolesti vyvolané chemoterapií.

PEA uplatňuje své analgetické a protizánětlivé funkce v periferním nervovém systému prostřednictvím působení na senzorické neurony a na neneuronální buňky zapojené do zánětu, jako jsou žírné buňky a makrofágy. Nepřímo aktivuje signalizaci kanabinoidního receptoru inhibicí hydrolýzy endokanabinoidů. To potlačuje nociceptivní chování a působí proti aktivaci makrofágů a žírných buněk, čímž se snižuje bolest a další zánětlivé symptomy. Dalším biologickým cílem PEA je jaderný peroxisomový proliferátorem aktivovaný receptor (PPAR)-alfa, exprimovaný v různých buňkách zapojených do periferní nocicepce, včetně dorzálních DRG neuronů a makrofágů. Vazba PEA na PPAR-alfa má nakonec za následek sníženou transkripci prozánětlivých genů (např. TNF-alfa, IL-6, COX-2, iNOS) a také potlačenou aktivitu prozánětlivých transkripčních faktorů. Kromě toho existují určité důkazy, že vazba PEA na PPAR-alfa může modulovat excitabilitu primárních senzorických neuronů přímými a nepřímými mechanismy.

U ostatních mastných kyselin obsažených v OnLife® bylo také prokázáno, že mají protizánětlivé vlastnosti.

V současné době je v St. Savvas Anticancer Hospital v Aténách prováděna studie hodnotící účinnost a bezpečnost OnLife® u pacientů s CIPN Dr. J. Skarlatosem. První výsledky naznačují, že OnLife® podle posouzení lékaře snižuje bolest, necitlivost a mravenčení a zlepšuje citlivost na teplo/chlad. PRO pomocí dotazníku DN4 (Douleur Neuropathique 4) odhalilo snížení skóre pro diagnostiku neuropatické bolesti během aplikace OnLife®. Navíc žádný pacient nevykazoval vedlejší účinek související s přípravkem (datum v souboru, nepublikováno).