Observationeel onderzoek om de effectiviteit van OnLife® te evalueren bij het verbeteren van CIPN bij patiënten met colon- of borstkanker na het einde van Adj. Therapie (STEFANO)

CIPN is een veel voorkomende bijwerking van veel chemotherapeutica en leidt vaak tot dosisbeperking, overschakeling op minder werkzame middelen of zelfs stopzetting van de therapie. CIPN treft voornamelijk sensorische zenuwen, terwijl motorische of autonome zenuwbeschadiging zeldzaam is. Daarom ervaren de meeste patiënten met CIPN gevoelloosheid, tintelingen, hyperesthesie, verlies van trillingsperceptie en brandende pijn. Vanwege de kwetsbaarheid van de lange zenuwen, verschijnt CIPN meestal in een 'kous en handschoen'-distributie.

Chemotherapeutische middelen die CIPN veroorzaken, zijn onder meer platinaverbindingen (bijv. cisplatine, oxaliplatine), antitubulinen (vinca-alkaloïden (bijv. vincristine) en taxanen (bijv. docetaxel, paclitaxel)), proteasoomremmers (bijv. bortezomib) en immunomodulerende geneesmiddelen (bijv. lenalidomide). ).

Van platinaverbindingen is bekend dat ze zich ophopen in het dorsale wortelganglion (DRG), wat leidt tot celdood in sensorische neuronen. DRG-dood kan de oorzaak zijn van chronische sensorische neuropathie, die zich voornamelijk manifesteert als sensorische paresthesieën, dysesthesieën en sensorische ataxie, meestal gelokaliseerd in de extremiteiten en aanhoudend tussen cycli. Bovendien reguleert oxaliplatine rechtstreeks de poortvorming van axonale spanningsafhankelijke natriumkanalen, waardoor een acute neurotoxiciteit wordt veroorzaakt die wordt gekenmerkt door overprikkelbaarheid van de perifere zenuwen. Symptomen, zoals gevoeligheden voor het aanraken van koude voorwerpen, ongemak bij het doorslikken van koude vloeistoffen, ongemak in de keel en spierkrampen, treden op tijdens of kort na de infusie.

Van taxanen is bekend dat ze de functie van microtubuli verstoren en daardoor op microtubuli gebaseerd axonaal transport. Bovendien interfereren ze met de activering van macrofagen in zowel de DRG als de perifere zenuw, evenals de activering van microglia in het ruggenmerg. Deze effecten resulteren in een distale axonopathie, ook wel het afstervingsfenomeen genoemd.

De effectiviteit van OnLife® bij het verbeteren van CIPN is gebaseerd op een gepatenteerde vetzuurgroep (FAG) die bestaat uit palmitoylethanolamide (PEA), alfa-linoleenzuur, eicosapentaeenzuur (EPA), docosahexaeenzuur (DHA), linolzuur, oliezuur, palmitinezuur zuur, stearinezuur, arachidinezuur en myristinezuur.

PEA, een hoofdbestanddeel van OnLife®, is een endogeen vetzuuramide dat behoort tot de klasse van endocannabinoïden en waarvan is aangetoond dat het ontstekingsremmende, antinociceptieve, neuroprotectieve en anticonvulsieve eigenschappen heeft. Het wordt gesynthetiseerd als reactie op verschillende inflammatoire en pijnlijke aandoeningen (bijv. Darmontsteking en neuropathische pijn) om deze pathologische toestanden tegen te gaan. Klinisch onderzoek heeft aangetoond dat behandeling met exogene PEA effectief en veilig is bij verschillende neuropathologische aandoeningen, waaronder chronische idiopathische axonale neuropathie, diabetische neuropathie, zenuwcompressiesyndromen en door chemotherapie geïnduceerde neuropathische pijn.

PEA oefent zijn pijnstillende en ontstekingsremmende functies uit in het perifere zenuwstelsel door zijn werking op sensorische neuronen en op niet-neuronale cellen die betrokken zijn bij ontstekingen, zoals mestcellen en macrofagen. Het activeert indirect de cannabinoïdereceptorsignalering door de hydrolyse van endocannabinoïden te remmen. Dit onderdrukt nociceptief gedrag en gaat de activering van macrofagen en mestcellen tegen, waardoor pijn en andere ontstekingssymptomen worden verminderd. Een ander biologisch doelwit van PEA is de nucleaire peroxisoom proliferator-geactiveerde receptor (PPAR)-alfa, tot expressie gebracht in verschillende cellen die betrokken zijn bij perifere nociceptie, waaronder dorsale DRG-neuronen en macrofagen. Binding van PEA aan PPAR-alpha resulteert uiteindelijk in verminderde transcriptie van pro-inflammatoire genen (bijv. TNF-alpha, IL-6, COX-2, iNOS) evenals onderdrukte activiteit van pro-inflammatoire transcriptiefactoren. Bovendien zijn er aanwijzingen dat binding van PEA aan PPAR-alfa de prikkelbaarheid van primaire sensorische neuronen kan moduleren door directe en indirecte mechanismen.

Van de andere vetzuren in OnLife® is ook aangetoond dat ze ontstekingsremmende eigenschappen hebben.

Momenteel wordt in het St. Savvas Anticancer Hospital, Athene door Dr. J. Skarlatos een studie uitgevoerd ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van OnLife® bij patiënten met CIPN. De eerste resultaten suggereren dat OnLife® pijn, gevoelloosheid en tintelingen vermindert en de gevoeligheid voor warmte/koude verbetert, zoals beoordeeld door de arts. PRO, met behulp van de DN4-vragenlijst (Douleur Neuropathique 4), onthulde een verlaging van de score voor het diagnosticeren van neuropathische pijn tijdens het aanbrengen van OnLife®. Bovendien vertoonde geen enkele patiënt een productgerelateerde bijwerking (datum in dossier, niet gepubliceerd).