Observationsundersøgelse for at evaluere effektiviteten af ​​OnLife® til at forbedre CIPN hos patienter med tyktarms- eller brystkræft efter afslutningen af ​​Adj. Terapi (STEFANO)

CIPN er en almindelig bivirkning af mange kemoterapeutiske midler og resulterer ofte i dosisbegrænsning, skift til mindre effektive midler eller endda afbrydelse af behandlingen. CIPN påvirker hovedsageligt sensoriske nerver, mens motorisk eller autonom nerveskade er sjælden. Derfor oplever de fleste patienter med CIPN følelsesløshed, prikken, hyperæstesi, tab af vibrationsopfattelse og brændende smerte. På grund af de lange nervers sårbarhed optræder CIPN typisk i en 'strømpe og handske'-fordeling.

Kemoterapeutiske midler, der forårsager CIPN, omfatter platinforbindelser (f.eks. cisplatin, oxaliplatin), antitubuliner (vinca-alkaloider (f.eks. vincristin) og taxaner (f.eks. docetaxel, paclitaxel)), proteasom-hæmmere (f. ).

Platinforbindelser er kendt for at akkumulere i dorsale rodganglion (DRG), hvilket fører til celledød i sensoriske neuroner. DRG-død kan forklare kronisk sensorisk neuropati, som primært viser sig som sensoriske paræstesier, dysestesier og sensorisk ataksi, som oftest er lokaliseret i ekstremiteterne og fortsætter mellem cyklusser. Derudover regulerer Oxaliplatin direkte gatingen af ​​axonale spændingsstyrede natriumkanaler, hvilket inducerer en akut neurotoksicitet, som er karakteriseret ved perifer nervehyperexcitabilitet. Symptomer, såsom følsomhed over for at røre ved kolde genstande, ubehag ved at sluge kolde væsker, ubehag i halsen og muskelkramper, opstår under eller kort efter infusionen.

Taxaner er kendt for at forårsage forstyrrelse af mikrotubulus funktion og derfor mikrotubuli-baseret aksonal transport. Derudover interfererer de med makrofagaktivering i både DRG og perifer nerve, samt mikroglial aktivering i rygmarven. Disse virkninger resulterer i en distal axonopati, også kaldet "dying-back"-fænomenet.

Effektiviteten af ​​OnLife® til at forbedre CIPN er baseret på en patenteret fedtsyregruppe (FAG), der omfatter palmitoylethanolamid (PEA), alfa-linolensyre, eicosapentaensyre (EPA), docosahexaensyre (DHA), linolsyre, oliesyre, palmitinsyre syre, stearinsyre, arachidinsyre og myristinsyre.

PEA, en hovedkomponent i OnLife®, er et endogent fedtsyreamid, der tilhører klassen af ​​endocannabinoider og har vist sig at have antiinflammatoriske, antinociceptive, neurobeskyttende og antikonvulsive egenskaber. Det syntetiseres som reaktion på adskillige inflammatoriske og smertefulde lidelser (f.eks. tarmbetændelse og neuropatisk smerte) for at modvirke disse patologiske tilstande. Klinisk forskning afslørede, at behandling med eksogen PEA er effektiv og sikker ved forskellige neuropatologiske tilstande, herunder kronisk idiopatisk aksonal neuropati, diabetisk neuropati, nervekompressionssyndromer samt kemoterapi-induceret neuropatisk smerte.

PEA udøver sine analgetiske og anti-inflammatoriske funktioner i det perifere nervesystem gennem sin virkning på sensoriske neuroner og på ikke-neuronale celler involveret i inflammation, såsom mastceller og makrofager. Det aktiverer indirekte cannabinoid receptor signalering ved at hæmme hydrolysen af ​​endocannabinoider. Dette undertrykker nociceptiv adfærd og modvirker aktivering af makrofager og mastceller og reducerer derved smerter og andre inflammatoriske symptomer. Et andet biologisk mål for PEA er den nukleare peroxisomproliferator-aktiverede receptor (PPAR)-alfa, udtrykt i forskellige celler impliceret i perifer nociception, herunder dorsale DRG-neuroner og makrofager. Binding af PEA til PPAR-alfa resulterer i sidste ende i reduceret transkription af pro-inflammatoriske gener (f.eks. TNF-alpha, IL-6, COX-2, iNOS) såvel som undertrykt aktivitet af pro-inflammatoriske transkriptionsfaktorer. Derudover er der nogle beviser for, at binding af PEA til PPAR-alfa kan modulere excitabilitet af primære sensoriske neuroner ved direkte og indirekte mekanismer.

De andre fedtsyrer inkluderet i OnLife® har også vist sig at have anti-inflammatoriske egenskaber.

I øjeblikket udføres en undersøgelse, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af ​​OnLife® hos patienter med CIPN, på St. Savvas Anticancer Hospital, Athen af ​​Dr. J. Skarlatos. De første resultater tyder på, at OnLife® reducerer smerte, følelsesløshed og snurren og forbedrer varme/kuldefølsomheden som vurderet af lægen. PRO, ved hjælp af DN4 (Douleur Neuropathique 4) spørgeskemaet, afslørede en reduktion af scoren for diagnosticering af neuropatisk smerte under OnLife®-applikation. Desuden viste ingen patient en produktrelateret bivirkning (dato på fil, upubliceret).