Studio osservazionale per valutare l'efficacia di OnLife® nel miglioramento della CIPN in pazienti con carcinoma del colon o della mammella dopo la fine dell'adeguamento. Terapia (STEFANO)

La CIPN è un effetto collaterale comune di molti agenti chemioterapici e spesso comporta una limitazione della dose, il passaggio ad agenti meno efficaci o addirittura l'interruzione della terapia. La CIPN colpisce principalmente i nervi sensoriali, mentre la lesione del nervo motorio o autonomo è rara. Pertanto, la maggior parte dei pazienti con CIPN sperimenta intorpidimento, formicolio, iperestesia, perdita della percezione vibratoria e dolore bruciante. A causa della vulnerabilità dei nervi lunghi, CIPN appare tipicamente in una distribuzione "calze e guanti".

Gli agenti chemioterapici che causano la CIPN includono composti del platino (ad es. cisplatino, oxaliplatino), antitubuline (alcaloidi della vinca (ad es. vincristina) e taxani (ad es. docetaxel, paclitaxel)), inibitori del proteasoma (ad es. bortezomib) e farmaci immunomodulatori (ad es. lenalidomide ).

È noto che i composti del platino si accumulano nel ganglio della radice dorsale (DRG) portando alla morte cellulare nei neuroni sensoriali. La morte del DRG può spiegare la neuropatia sensoriale cronica, che si manifesta principalmente come parestesie sensoriali, disestesie e atassia sensoriale più spesso localizzate nelle estremità e persiste tra i cicli. Inoltre, l'oxaliplatino regola direttamente il gating dei canali del sodio voltaggio-dipendenti assonali, inducendo una neurotossicità acuta caratterizzata da ipereccitabilità dei nervi periferici. Sintomi, come sensibilità al contatto con oggetti freddi, disagio a deglutire liquidi freddi, fastidio alla gola e crampi muscolari, si verificano durante o subito dopo l'infusione.

È noto che i taxani causano l'interruzione della funzione dei microtubuli e quindi il trasporto assonale basato sui microtubuli. Inoltre, interferiscono con l'attivazione dei macrofagi sia nel DRG che nel nervo periferico, nonché con l'attivazione della microglia all'interno del midollo spinale. Questi effetti si traducono in un'assonopatia distale, nota anche come fenomeno della morte.

L'efficacia di OnLife® nel migliorare la CIPN si basa su un gruppo brevettato di acidi grassi (FAG) che comprende palmitoiletanolamide (PEA), acido alfa-linolenico, acido eicosapentaenoico (EPA), acido docosaesaenoico (DHA), acido linoleico, acido oleico, acido palmitico acido, acido stearico, acido arachidico e acido miristico.

Il PEA, uno dei componenti principali di OnLife®, è un'ammide di acido grasso endogeno appartenente alla classe degli endocannabinoidi e ha dimostrato di possedere proprietà antinfiammatorie, antinocicettive, neuroprotettive e anticonvulsivanti. Viene sintetizzato in risposta a diversi disturbi infiammatori e dolorosi (ad esempio, infiammazione intestinale e dolore neuropatico) per contrastare questi stati patologici. La ricerca clinica ha rivelato che il trattamento con PEA esogeno è efficace e sicuro in varie condizioni neuropatologiche, tra cui la neuropatia assonale idiopatica cronica, la neuropatia diabetica, le sindromi da compressione nervosa e il dolore neuropatico indotto dalla chemioterapia.

La PEA esercita le sue funzioni analgesiche e antinfiammatorie nel sistema nervoso periferico attraverso la sua azione sui neuroni sensoriali e sulle cellule non neuronali coinvolte nell'infiammazione, come mastociti e macrofagi. Attiva indirettamente la segnalazione del recettore dei cannabinoidi inibendo l'idrolisi degli endocannabinoidi. Questo sopprime i comportamenti nocicettivi e contrasta l'attivazione dei macrofagi e dei mastociti, riducendo così il dolore e altri sintomi infiammatori. Un altro bersaglio biologico della PEA è il recettore nucleare attivato dal proliferatore del perossisoma (PPAR)-alfa, espresso in varie cellule implicate nella nocicezione periferica, compresi i neuroni DRG dorsali e i macrofagi. Il legame di PEA a PPAR-alfa alla fine si traduce in una ridotta trascrizione di geni pro-infiammatori (ad es. TNF-alfa, IL-6, COX-2, iNOS) e nell'attività repressa dei fattori di trascrizione pro-infiammatori. Inoltre, ci sono alcune prove che il legame di PEA a PPAR-alfa può modulare l'eccitabilità dei neuroni sensoriali primari mediante meccanismi diretti e indiretti.

Anche gli altri acidi grassi inclusi in OnLife® hanno proprietà antinfiammatorie.

Attualmente, uno studio per valutare l'efficacia e la sicurezza di OnLife® in pazienti con CIPN è condotto presso il St. Savvas Anticancer Hospital di Atene dal Dr. J. Skarlatos. I primi risultati suggeriscono che OnLife® sta riducendo il dolore, l'intorpidimento e il formicolio e migliorando la sensibilità al caldo/freddo come valutato dal medico. PRO, utilizzando il questionario DN4 (Douleur Neuropathique 4), ha rivelato una riduzione del punteggio per la diagnosi del dolore neuropatico durante l'applicazione OnLife®. Inoltre, nessun paziente ha mostrato un effetto collaterale correlato al prodotto (data in archivio, non pubblicata).