Estudio observacional para evaluar la eficacia de OnLife® en la mejora de la CIPN en pacientes con cáncer de mama o de colon después del final del tratamiento adyuvante. Terapia (STEFANO)

La CIPN es un efecto secundario común de muchos agentes quimioterapéuticos y, a menudo, provoca la limitación de la dosis, el cambio a agentes menos eficaces o incluso la suspensión del tratamiento. La CIPN afecta principalmente a los nervios sensoriales, mientras que la lesión de los nervios motores o autonómicos es rara. Por lo tanto, la mayoría de los pacientes con CIPN experimentan entumecimiento, hormigueo, hiperestesia, pérdida de la percepción vibratoria y dolor ardiente. Debido a la vulnerabilidad de los nervios largos, la CIPN generalmente aparece en una distribución de "medias y guantes".

Los agentes quimioterapéuticos que causan CIPN incluyen compuestos de platino (p. ej., cisplatino, oxaliplatino), antitubulinas (alcaloides de la vinca (p. ej., vincristina) y taxanos (p. ej., docetaxel, paclitaxel)), inhibidores del proteosoma (p. ej., bortezomib) y fármacos inmunomoduladores (p. ej., lenalidomida). ).

Se sabe que los compuestos de platino se acumulan en el ganglio de la raíz dorsal (GRD) y provocan la muerte celular en las neuronas sensoriales. La muerte por DRG puede explicar la neuropatía sensorial crónica, que se manifiesta principalmente como parestesias sensoriales, disestesias y ataxia sensorial que se localiza con mayor frecuencia en las extremidades y persiste entre ciclos. Además, el oxaliplatino regula directamente la activación de los canales de sodio dependientes de voltaje axonal, lo que induce una neurotoxicidad aguda que se caracteriza por hiperexcitabilidad de los nervios periféricos. Los síntomas, como sensibilidad al tocar objetos fríos, incomodidad al tragar líquidos fríos, incomodidad en la garganta y calambres musculares, ocurren durante o poco después de la infusión.

Se sabe que los taxanos causan la interrupción de la función de los microtúbulos y, por lo tanto, el transporte axonal basado en microtúbulos. Además, interfieren con la activación de los macrófagos tanto en el DRG como en el nervio periférico, así como con la activación microglial dentro de la médula espinal. Estos efectos dan como resultado una axonopatía distal también conocida como fenómeno de muerte regresiva.

La eficacia de OnLife® para mejorar la CIPN se basa en un grupo de ácidos grasos (FAG) patentado que comprende palmitoiletanolamida (PEA), ácido alfa-linolénico, ácido eicosapentaenoico (EPA), ácido docosahexaenoico (DHA), ácido linoleico, ácido oleico, ácido palmítico ácido, ácido esteárico, ácido araquídico y ácido mirístico.

PEA, un componente principal de OnLife®, es una amida de ácido graso endógeno que pertenece a la clase de los endocannabinoides y ha demostrado tener propiedades antiinflamatorias, antinociceptivas, neuroprotectoras y anticonvulsivas. Se sintetiza en respuesta a varios trastornos inflamatorios y dolorosos (por ejemplo, inflamación intestinal y dolor neuropático) para contrarrestar estos estados patológicos. La investigación clínica reveló que el tratamiento con PEA exógena es eficaz y seguro en diversas afecciones neuropatológicas, incluida la neuropatía axonal idiopática crónica, la neuropatía diabética, los síndromes de compresión nerviosa y el dolor neuropático inducido por la quimioterapia.

La PEA ejerce sus funciones analgésicas y antiinflamatorias en el sistema nervioso periférico a través de su acción sobre las neuronas sensoriales y sobre las células no neuronales implicadas en la inflamación, como los mastocitos y los macrófagos. Activa indirectamente la señalización de los receptores de cannabinoides al inhibir la hidrólisis de los endocannabinoides. Esto suprime los comportamientos nociceptivos y contrarresta la activación de macrófagos y mastocitos, reduciendo así el dolor y otros síntomas inflamatorios. Otro objetivo biológico de la PEA es el receptor activado por el proliferador de peroxisomas nucleares (PPAR)-alfa, expresado en varias células implicadas en la nocicepción periférica, incluidas las neuronas DRG dorsales y los macrófagos. La unión de PEA a PPAR-alfa finalmente da como resultado una transcripción reducida de genes proinflamatorios (p. ej., TNF-alfa, IL-6, COX-2, iNOS), así como una actividad reprimida de factores de transcripción proinflamatorios. Además, existe alguna evidencia de que la unión de PEA a PPAR-alfa puede modular la excitabilidad de las neuronas sensoriales primarias mediante mecanismos directos e indirectos.

También se ha demostrado que los otros ácidos grasos incluidos en OnLife® tienen propiedades antiinflamatorias.

Actualmente, el Dr. J. Skarlatos lleva a cabo un estudio que evalúa la eficacia y la seguridad de OnLife® en pacientes con CIPN en el St. Savvas Anticancer Hospital, Atenas. Los primeros resultados sugieren que OnLife® reduce el dolor, el entumecimiento y el hormigueo y mejora la sensibilidad al calor/frío según la evaluación del médico. PRO, utilizando el cuestionario DN4 (Douleur Neuropathique 4), reveló una reducción de la puntuación para el diagnóstico de dolor neuropático durante la aplicación de OnLife®. Además, ningún paciente mostró un efecto secundario relacionado con el producto (fecha de archivo, no publicada).