Étude observationnelle pour évaluer l'efficacité d'OnLife® dans l'amélioration de la CIPN chez les patients atteints d'un cancer du côlon ou du sein après la fin de l'ajustement. Thérapie (STEFANO)

La CIPN est un effet secondaire courant de nombreux agents chimiothérapeutiques et entraîne souvent une limitation de la dose, le passage à des agents moins efficaces ou même l'arrêt du traitement. La CIPN affecte principalement les nerfs sensoriels, tandis que les lésions nerveuses motrices ou autonomes sont rares. Par conséquent, la plupart des patients atteints de CIPN ressentent des engourdissements, des picotements, une hyperesthésie, une perte de perception vibratoire et une sensation de brûlure. En raison de la vulnérabilité des nerfs longs, le CIPN apparaît généralement dans une distribution « bas et gant ».

Les agents chimiothérapeutiques qui causent la NPIC comprennent les composés du platine (par exemple, le cisplatine, l'oxaliplatine), les antitubulines (alcaloïdes de la pervenche (par exemple, la vincristine) et les taxanes (par exemple, le docétaxel, le paclitaxel)), les inhibiteurs du protéasome (par exemple, le bortézomib) et les médicaments immunomodulateurs (par exemple, le lénalidomide ).

Les composés de platine sont connus pour s'accumuler dans le ganglion de la racine dorsale (DRG) entraînant la mort cellulaire dans les neurones sensoriels. La mort de DRG peut expliquer la neuropathie sensorielle chronique, qui se manifeste principalement par des paresthésies sensorielles, des dysesthésies et une ataxie sensorielle le plus souvent localisée dans les extrémités et persiste entre les cycles. De plus, l'oxaliplatine régule directement le déclenchement des canaux sodiques voltage-dépendants axonaux, induisant une neurotoxicité aiguë qui se caractérise par une hyperexcitabilité des nerfs périphériques. Des symptômes, tels que des sensibilités au toucher d'objets froids, une gêne à avaler des liquides froids, une gêne dans la gorge et des crampes musculaires, surviennent pendant ou peu de temps après la perfusion.

Les taxanes sont connus pour perturber la fonction des microtubules et donc le transport axonal basé sur les microtubules. De plus, ils interfèrent avec l'activation des macrophages à la fois dans le DRG et le nerf périphérique, ainsi qu'avec l'activation microgliale dans la moelle épinière. Ces effets se traduisent par une axonopathie distale également appelée phénomène de dépérissement.

L'efficacité d'OnLife® dans l'amélioration de la CIPN repose sur un groupe d'acides gras breveté (FAG) qui comprend le palmitoyléthanolamide (PEA), l'acide alpha-linolénique, l'acide eicosapentaénoïque (EPA), l'acide docosahexaénoïque (DHA), l'acide linoléique, l'acide oléique, l'acide palmitique acide, acide stéarique, acide arachidique et acide myristique.

Le PEA, l'un des principaux composants d'OnLife®, est un amide d'acide gras endogène appartenant à la classe des endocannabinoïdes et il a été démontré qu'il possède des propriétés anti-inflammatoires, antinociceptives, neuroprotectrices et anticonvulsivantes. Elle est synthétisée en réponse à plusieurs troubles inflammatoires et douloureux (par exemple, inflammation intestinale et douleur neuropathique) afin de contrecarrer ces états pathologiques. La recherche clinique a révélé que le traitement par PEA exogène est efficace et sûr dans diverses conditions neuropathologiques, y compris la neuropathie axonale idiopathique chronique, la neuropathie diabétique, les syndromes de compression nerveuse, ainsi que la douleur neuropathique induite par la chimiothérapie.

Le PEA exerce ses fonctions antalgiques et anti-inflammatoires dans le système nerveux périphérique par son action sur les neurones sensoriels et sur les cellules non neuronales impliquées dans l'inflammation, comme les mastocytes et les macrophages. Il active indirectement la signalisation des récepteurs cannabinoïdes en inhibant l'hydrolyse des endocannabinoïdes. Cela supprime les comportements nociceptifs et neutralise l'activation des macrophages et des mastocytes, réduisant ainsi la douleur et d'autres symptômes inflammatoires. Une autre cible biologique du PEA est le récepteur nucléaire activé par les proliférateurs de peroxysomes (PPAR)-alpha, exprimé dans diverses cellules impliquées dans la nociception périphérique, notamment les neurones DRG dorsaux et les macrophages. La liaison du PEA au PPAR-alpha entraîne finalement une transcription réduite des gènes pro-inflammatoires (par exemple, TNF-alpha, IL-6, COX-2, iNOS) ainsi qu'une activité réprimée des facteurs de transcription pro-inflammatoires. De plus, il existe certaines preuves que la liaison du PEA au PPAR-alpha peut moduler l'excitabilité des neurones sensoriels primaires par des mécanismes directs et indirects.

Il a également été démontré que les autres acides gras inclus dans OnLife® ont des propriétés anti-inflammatoires.

Actuellement, une étude évaluant l'efficacité et l'innocuité d'OnLife® chez les patients atteints de CIPN est menée à l'hôpital anticancer St. Savvas d'Athènes par le Dr J. Skarlatos. Les premiers résultats suggèrent qu'OnLife® réduit la douleur, l'engourdissement et les picotements et améliore la sensibilité à la chaleur/au froid telle qu'évaluée par le médecin. PRO, utilisant le questionnaire DN4 (Douleur Neuropathique 4), a révélé une diminution du score de diagnostic de la douleur neuropathique lors de l'application OnLife®. De plus, aucun patient n'a présenté d'effet secondaire lié au produit (date au dossier, non publiée).