Havaintotutkimus OnLife®:n tehokkuuden arvioimiseksi CIPN:n parantamisessa potilailla, joilla on paksusuolen- tai rintasyöpä Adj. Terapia (STEFANO)

CIPN on monien kemoterapeuttisten aineiden yleinen sivuvaikutus ja johtaa usein annoksen rajoittamiseen, vaihtamiseen vähemmän tehokkaisiin aineisiin tai jopa hoidon keskeyttämiseen. CIPN vaikuttaa pääasiassa sensorisiin hermoihin, kun taas motoriset tai autonomiset hermovauriot ovat harvinaisia. Siksi useimmat CIPN-potilaat kokevat tunnottomuutta, pistelyä, hyperestesiaa, värähtelykyvyn menetystä ja polttavaa kipua. Pitkien hermojen haavoittuvuuden vuoksi CIPN esiintyy tyypillisesti "sukka ja hanska" -jakaumassa.

CIPN:tä aiheuttavia kemoterapeuttisia aineita ovat platinayhdisteet (esim. sisplatiini, oksaliplatiini), antitubuliinit (vinka-alkaloidit (esim. vinkristiini) ja taksaanit (esim. dosetakseli, paklitakseli)), proteasomi-inhibiittorit (esim. ).

Platinayhdisteiden tiedetään kerääntyvän selkäjuuren ganglioniin (DRG), mikä johtaa solukuolemaan sensorisissa hermosoluissa. DRG-kuolema voi selittää kroonisen sensorisen neuropatian, joka ilmenee ensisijaisesti sensorisena parestesiana, dysestesiana ja sensorisena ataksiana, joka useimmiten esiintyy raajoissa ja jatkuu syklien välillä. Lisäksi oksaliplatiini säätelee suoraan aksonien jänniteohjattujen natriumkanavien portaamista aiheuttaen akuutin neurotoksisuuden, jolle on tunnusomaista ääreishermon yliherkkyys. Oireet, kuten herkkyys kylmien esineiden kosketukselle, kylmien nesteiden nieleminen, kurkun epämukavuus ja lihaskrampit, ilmaantuvat infuusion aikana tai pian sen jälkeen.

Taksaanien tiedetään häiritsevän mikrotubulusten toimintaa ja siten mikrotubuluspohjaista aksonikuljetusta. Lisäksi ne häiritsevät makrofagien aktivaatiota sekä DRG:ssä että ääreishermossa sekä mikrogliaaktivaatiota selkäytimessä. Nämä vaikutukset johtavat distaaliseen aksonopatiaan, jota kutsutaan myös kuolemisilmiöksi.

OnLife®:n tehokkuus CIPN:n parantamisessa perustuu patentoituun rasvahapporyhmään (FAG), johon kuuluvat palmitoyylietanoliamidi (PEA), alfalinoleenihappo, eikosapentaeenihappo (EPA), dokosaheksaeenihappo (DHA), linolihappo, öljyhappo, palmitiinihappo. happo, steariinihappo, arakidiinihappo ja myristiinihappo.

PEA, yksi OnLife®:n pääkomponenteista, on endogeeninen rasvahappoamidi, joka kuuluu endokannabinoidien luokkaan ja jolla on osoitettu olevan anti-inflammatorisia, antinosiseptiivisiä, hermostoa suojaavia ja kouristuksia estäviä ominaisuuksia. Sitä syntetisoidaan vasteena useille tulehduksellisille ja tuskallisille häiriöille (esim. suolistotulehdus ja neuropaattinen kipu) näiden patologisten tilojen torjumiseksi. Kliiniset tutkimukset paljastivat, että hoito eksogeenisellä PEA:lla on tehokasta ja turvallista erilaisissa neuropatologisissa tiloissa, mukaan lukien krooninen idiopaattinen aksonaalinen neuropatia, diabeettinen neuropatia, hermokompressiooireyhtymät sekä kemoterapian aiheuttama neuropaattinen kipu.

PEA käyttää analgeettista ja anti-inflammatorista toimintaansa ääreishermostossa vaikuttamalla sensorisiin hermosoluihin ja tulehdukseen osallistuviin ei-hermosoluihin, kuten syöttösoluihin ja makrofageihin. Se aktivoi epäsuorasti kannabinoidireseptorin signalointia estämällä endokannabinoidien hydrolyysiä. Tämä estää nosiseptiivisen käyttäytymisen ja estää makrofagien ja syöttösolujen aktivoitumisen vähentäen siten kipua ja muita tulehdusoireita. Toinen PEA:n biologinen kohde on ydinperoksisomin proliferaattorin aktivoima reseptori (PPAR)-alfa, joka ilmentyy eri soluissa, jotka ovat osallisena perifeerisessä nosiseptoinnissa, mukaan lukien dorsaaliset DRG-hermosolut ja makrofagit. PEA:n sitoutuminen PPAR-alfaan johtaa lopulta tulehdusta edistävien geenien (esim. TNF-alfa, IL-6, COX-2, iNOS) transkription vähenemiseen sekä pro-inflammatoristen transkriptiotekijöiden tukahdutettuun aktiivisuuteen. Lisäksi on olemassa todisteita siitä, että PEA:n sitoutuminen PPAR-alfaan voi moduloida primaaristen sensoristen hermosolujen kiihottumista suorien ja epäsuorien mekanismien avulla.

Muilla OnLife®:n sisältämillä rasvahapoilla on myös osoitettu olevan tulehdusta ehkäiseviä ominaisuuksia.

Tällä hetkellä tohtori J. Skarlatos suorittaa tutkimusta, jossa arvioidaan OnLife®:n tehoa ja turvallisuutta CIPN-potilailla St. Savvasin syövänvastaisessa sairaalassa Ateenassa. Ensimmäiset tulokset viittaavat siihen, että OnLife® vähentää kipua, puutumista ja kihelmöintiä sekä parantaa lämpö-/kylmäherkkyyttä lääkärin arvioiden mukaan. PRO, joka käytti DN4 (Douleur Neuropathique 4) -kyselylomaketta, paljasti pistemäärän pienenemisen neuropaattisen kivun diagnosoinnissa OnLife®-sovelluksen aikana. Lisäksi yhdelläkään potilaalla ei ollut tuotteeseen liittyvää sivuvaikutusta (päivämäärä tiedostossa, julkaisematon).