Estudo observacional para avaliar a eficácia do OnLife® na melhoria da NPIQ em pacientes com câncer de cólon ou de mama após o fim do ajuste. Terapia (STEFANO)

NPIQ é um efeito colateral comum de muitos agentes quimioterápicos e muitas vezes resulta em limitação da dose, mudança para agentes menos eficazes ou mesmo descontinuação da terapia. NPIQ afeta principalmente os nervos sensoriais, enquanto a lesão do nervo motor ou autonômico é rara. Portanto, a maioria dos pacientes com NPIQ apresenta dormência, formigamento, hiperestesia, perda da percepção vibratória e dor em queimação. Devido à vulnerabilidade dos nervos longos, o CIPN geralmente aparece em uma distribuição de 'meia e luva'.

Agentes quimioterápicos que causam NPIQ incluem compostos de platina (por exemplo, cisplatina, oxaliplatina), antitubulinas (alcaloides da vinca (por exemplo, vincristina) e taxanos (por exemplo, docetaxel, paclitaxel)), inibidores de proteassoma (por exemplo, bortezomibe) e drogas imunomoduladoras (por exemplo, lenalidomida). ).

Sabe-se que compostos de platina se acumulam no gânglio da raiz dorsal (DRG), levando à morte celular em neurônios sensoriais. A morte por DRG pode ser responsável pela neuropatia sensorial crônica, que se manifesta principalmente como parestesias sensoriais, disestesias e ataxia sensorial mais frequentemente localizada nas extremidades e persiste entre os ciclos. Além disso, a oxaliplatina regula diretamente o bloqueio dos canais axonais de sódio controlados por voltagem, induzindo uma neurotoxicidade aguda caracterizada por hiperexcitabilidade dos nervos periféricos. Sintomas, como sensibilidade ao tocar itens frios, desconforto ao engolir líquidos frios, desconforto na garganta e cãibras musculares, ocorrem durante ou logo após a infusão.

Os taxanos são conhecidos por causar a interrupção da função dos microtúbulos e, portanto, o transporte axonal baseado em microtúbulos. Além disso, eles interferem na ativação de macrófagos no DRG e no nervo periférico, bem como na ativação da microglia na medula espinhal. Esses efeitos resultam em uma axonopatia distal, também conhecida como fenômeno de morte para trás.

A eficácia de OnLife® na melhoria da CIPN é baseada em um grupo patenteado de ácidos graxos (FAG) que compreende palmitoiletanolamida (PEA), ácido alfa-linolênico, ácido eicosapentaenóico (EPA), ácido docosahexaenóico (DHA), ácido linoleico, ácido oleico, ácido palmítico ácido, ácido esteárico, ácido araquídico e ácido mirístico.

A PEA, um dos principais componentes do OnLife®, é uma amida de ácido graxo endógeno pertencente à classe dos endocanabinóides e demonstrou ter propriedades antiinflamatórias, antinociceptivas, neuroprotetoras e anticonvulsivantes. É sintetizado em resposta a vários distúrbios inflamatórios e dolorosos (por exemplo, inflamação intestinal e dor neuropática) para neutralizar esses estados patológicos. A pesquisa clínica revelou que o tratamento com PEA exógena é eficaz e seguro em várias condições neuropatológicas, incluindo neuropatia axonal idiopática crônica, neuropatia diabética, síndromes de compressão nervosa, bem como dor neuropática induzida por quimioterapia.

A PEA exerce suas funções analgésica e anti-inflamatória no sistema nervoso periférico por meio de sua ação nos neurônios sensoriais e nas células não neuronais envolvidas na inflamação, como mastócitos e macrófagos. Ativa indiretamente a sinalização do receptor canabinóide inibindo a hidrólise dos endocanabinóides. Isso suprime comportamentos nociceptivos e neutraliza a ativação de macrófagos e mastócitos, reduzindo assim a dor e outros sintomas inflamatórios. Outro alvo biológico da PEA é o receptor ativado por proliferador de peroxissoma nuclear (PPAR)-alfa, expresso em várias células implicadas na nocicepção periférica, incluindo neurônios DRG dorsais e macrófagos. A ligação da PEA ao PPAR-alfa resulta, em última análise, na transcrição reduzida de genes pró-inflamatórios (por exemplo, TNF-alfa, IL-6, COX-2, iNOS), bem como na atividade reprimida de fatores de transcrição pró-inflamatórios. Além disso, há alguma evidência de que a ligação da PEA ao PPAR-alfa pode modular a excitabilidade dos neurônios sensoriais primários por mecanismos diretos e indiretos.

Os outros ácidos graxos incluídos no OnLife® também demonstraram ter propriedades anti-inflamatórias.

Atualmente, um estudo avaliando a eficácia e segurança do OnLife® em pacientes com NPIQ está sendo realizado no St. Savvas Anticancer Hospital, em Atenas, pelo Dr. J. Skarlatos. Os primeiros resultados sugerem que o OnLife® está reduzindo a dor, dormência e formigamento e melhorando a sensibilidade ao calor/frio conforme avaliado pelo médico. O PRO, por meio do questionário DN4 (Douleur Neuropathique 4), revelou redução do escore para diagnóstico de dor neuropática durante a aplicação do OnLife®. Além disso, nenhum paciente apresentou efeito colateral relacionado ao produto (data do arquivo, não publicada).