Observationsstudie för att utvärdera effektiviteten av OnLife® för att förbättra CIPN hos patienter med tjocktarms- eller bröstcancer efter slutet av Adj. Terapi (STEFANO)

CIPN är en vanlig biverkning av många kemoterapeutiska medel och leder ofta till dosbegränsning, byte till mindre effektiva medel eller till och med avbrytande av behandlingen. CIPN påverkar främst sensoriska nerver, medan motorisk eller autonom nervskada är sällsynt. Därför upplever de flesta patienter med CIPN domningar, stickningar, hyperestesi, förlust av vibrationsuppfattning och brännande smärta. På grund av sårbarheten hos de långa nerverna uppträder CIPN vanligtvis i en "strumpa och handske"-fördelning.

Kemoterapeutiska medel som orsakar CIPN inkluderar platinaföreningar (t.ex. cisplatin, oxaliplatin), antitubuliner (vinca-alkaloider (t.ex. vinkristin) och taxaner (t.ex. docetaxel, paklitaxel)), proteasomhämmare (t.ex. bortezomib, immunomodulerande läkemedel, alidomomid) och alidomomid. ).

Platinaföreningar är kända för att ackumuleras i dorsala rotganglion (DRG) vilket leder till celldöd i sensoriska neuroner. DRG-död kan förklara kronisk sensorisk neuropati, som främst manifesterar sig som sensoriska parestesier, dysestesi och sensorisk ataxi som oftast finns i extremiteterna och kvarstår mellan cyklerna. Dessutom reglerar Oxaliplatin direkt grindningen av axonala spänningsstyrda natriumkanaler, vilket inducerar en akut neurotoxicitet som kännetecknas av perifer nervöverexcitabilitet. Symtom, som känslighet för beröring av kalla föremål, obehag att svälja kalla vätskor, obehag i halsen och muskelkramper, uppträder under eller strax efter infusionen.

Taxaner är kända för att orsaka störningar av mikrotubulifunktionen och därför mikrotubulibaserad axonal transport. Dessutom stör de makrofagaktivering i både DRG och perifer nerv, såväl som mikroglialaktivering i ryggmärgen. Dessa effekter resulterar i en distal axonopati, även kallad "dying-back"-fenomenet.

Effektiviteten av OnLife® för att förbättra CIPN är baserad på en patenterad fettsyragrupp (FAG) som består av palmitoyletanolamid (PEA), alfa-linolensyra, eikosapentaensyra (EPA), dokosahexaensyra (DHA), linolsyra, oljesyra, palmitinsyra syra, stearinsyra, arakidinsyra och myristinsyra.

PEA, en huvudkomponent i OnLife®, är en endogen fettsyraamid som tillhör klassen endocannabinoider och har visat sig ha antiinflammatoriska, antinociceptiva, neuroprotektiva och antikonvulsiva egenskaper. Det syntetiseras som svar på flera inflammatoriska och smärtsamma störningar (t.ex. tarminflammation och neuropatisk smärta) för att motverka dessa patologiska tillstånd. Klinisk forskning visade att behandling med exogen PEA är effektiv och säker vid olika neuropatologiska tillstånd, inklusive kronisk idiopatisk axonal neuropati, diabetisk neuropati, nervkompressionssyndrom, såväl som kemoterapi-inducerad neuropatisk smärta.

PEA utövar sina analgetiska och antiinflammatoriska funktioner i det perifera nervsystemet genom sin verkan på sensoriska neuroner och på icke-neuronala celler involverade i inflammation, såsom mastceller och makrofager. Det aktiverar indirekt cannabinoidreceptorsignalering genom att hämma hydrolysen av endocannabinoider. Detta undertrycker nociceptiva beteenden och motverkar aktivering av makrofager och mastceller, vilket minskar smärta och andra inflammatoriska symtom. Ett annat biologiskt mål för PEA är den nukleära peroxisomproliferatoraktiverade receptorn (PPAR)-alfa, uttryckt i olika celler som är inblandade i perifer nociception, inklusive dorsala DRG-neuroner och makrofager. Bindning av PEA till PPAR-alfa resulterar i slutändan i minskad transkription av pro-inflammatoriska gener (t.ex. TNF-alfa, IL-6, COX-2, iNOS) såväl som undertryckt aktivitet av pro-inflammatoriska transkriptionsfaktorer. Dessutom finns det vissa bevis för att bindning av PEA till PPAR-alfa kan modulera excitabilitet hos primära sensoriska neuroner genom direkta och indirekta mekanismer.

De andra fettsyrorna som ingår i OnLife® har också visat sig ha antiinflammatoriska egenskaper.

För närvarande genomförs en studie som utvärderar effekten och säkerheten av OnLife® hos patienter med CIPN på St. Savvas Anticancer Hospital, Aten av Dr J. Skarlatos. De första resultaten tyder på att OnLife® minskar smärta, domningar och stickningar och förbättrar värme-/kylakänsligheten enligt läkarens bedömning. PRO, med hjälp av frågeformuläret DN4 (Douleur Neuropathique 4), avslöjade en minskning av poängen för att diagnostisera neuropatisk smärta under OnLife®-applicering. Dessutom visade ingen patient en produktrelaterad biverkning (datum på fil, opublicerad).