Observasjonsstudie for å evaluere effektiviteten til OnLife® for å forbedre CIPN hos pasienter med tykktarms- eller brystkreft etter endt adj. Terapi (STEFANO)

CIPN er en vanlig bivirkning av mange kjemoterapeutiske midler og resulterer ofte i dosebegrensning, bytte til mindre effektive midler eller til og med seponering av terapi. CIPN påvirker hovedsakelig sensoriske nerver, mens motorisk eller autonom nerveskade er sjelden. Derfor opplever de fleste pasienter med CIPN nummenhet, prikking, hyperestesi, tap av vibrasjonsoppfatning og brennende smerte. På grunn av sårbarheten til de lange nervene, vises CIPN vanligvis i en "strømpe og hanske"-fordeling.

Kjemoterapeutiske midler som forårsaker CIPN inkluderer platinaforbindelser (f.eks. cisplatin, oksaliplatin), antitubuliner (vinca-alkaloider (f.eks. vincristin) og taxaner (f.eks. docetaxel, paklitaxel)), proteasomhemmere (f. ).

Platinaforbindelser er kjent for å akkumulere i dorsale rotganglion (DRG) som fører til celledød i sensoriske nevroner. DRG-død kan forklare kronisk sensorisk nevropati, som først og fremst manifesterer seg som sensoriske parestesier, dysestesier og sensorisk ataksi som oftest lokalisert i ekstremitetene og vedvarer mellom sykluser. I tillegg regulerer Oxaliplatin direkte porten av aksonale spenningsstyrte natriumkanaler, og induserer en akutt nevrotoksisitet som er preget av perifer nervehypereksitabilitet. Symptomer, som følsomhet for å berøre kalde gjenstander, ubehag ved å svelge kalde væsker, ubehag i halsen og muskelkramper, oppstår under eller kort tid etter infusjonen.

Taxaner er kjent for å forårsake forstyrrelse av mikrotubulus funksjon og derfor mikrotubuli-basert aksonal transport. I tillegg forstyrrer de makrofagaktivering i både DRG og perifer nerve, samt mikroglialaktivering i ryggmargen. Disse effektene resulterer i en distal aksonopati, også referert til som «dying-back»-fenomenet.

Effektiviteten til OnLife® for å forbedre CIPN er basert på en patentert fettsyregruppe (FAG) som omfatter palmitoyletanolamid (PEA), alfa-linolensyre, eikosapentaensyre (EPA), dokosaheksaensyre (DHA), linolsyre, oljesyre, palmitinsyre syre, stearinsyre, arachidinsyre og myristinsyre.

PEA, en hovedkomponent i OnLife®, er et endogent fettsyreamid som tilhører klassen endocannabinoider og har vist seg å ha antiinflammatoriske, antinociseptive, nevrobeskyttende og antikonvulsive egenskaper. Det syntetiseres som respons på flere inflammatoriske og smertefulle lidelser (f.eks. tarmbetennelse og nevropatisk smerte) for å motvirke disse patologiske tilstandene. Klinisk forskning viste at behandling med eksogen PEA er effektiv og trygg ved ulike nevropatologiske tilstander, inkludert kronisk idiopatisk aksonal nevropati, diabetisk nevropati, nervekompresjonssyndromer, samt kjemoterapi-indusert nevropatisk smerte.

PEA utøver sine smertestillende og anti-inflammatoriske funksjoner i det perifere nervesystemet gjennom sin virkning på sensoriske nevroner og på ikke-nevronale celler involvert i betennelse, som mastceller og makrofager. Den aktiverer indirekte cannabinoidreseptorsignalering ved å hemme hydrolysen av endocannabinoider. Dette undertrykker nociseptiv atferd og motvirker aktivering av makrofager og mastceller, og reduserer dermed smerte og andre betennelsessymptomer. Et annet biologisk mål for PEA er den kjernefysiske peroksisomproliferatoraktiverte reseptoren (PPAR) -alfa, uttrykt i forskjellige celler involvert i perifer nocisepsjon, inkludert dorsal DRG-neuroner og makrofager. Binding av PEA til PPAR-alfa resulterer til slutt i redusert transkripsjon av pro-inflammatoriske gener (f.eks. TNF-alfa, IL-6, COX-2, iNOS) samt undertrykt aktivitet av pro-inflammatoriske transkripsjonsfaktorer. I tillegg er det noen bevis på at binding av PEA til PPAR-alfa kan modulere eksitabiliteten til primære sensoriske nevroner ved direkte og indirekte mekanismer.

De andre fettsyrene som er inkludert i OnLife® har også vist seg å ha anti-inflammatoriske egenskaper.

For tiden er en studie som evaluerer effekten og sikkerheten til OnLife® hos pasienter med CIPN utført ved St. Savvas Anticancer Hospital, Athen av Dr. J. Skarlatos. De første resultatene tyder på at OnLife® reduserer smerte, nummenhet og prikking og forbedrer varme-/kuldefølsomheten som vurderes av legen. PRO, ved bruk av DN4 (Douleur Neuropathique 4) spørreskjema, avslørte en reduksjon av poengsummen for diagnostisering av nevropatisk smerte under OnLife®-påføring. Dessuten viste ingen pasienter en produktrelatert bivirkning (dato på fil, upublisert).