一项评估 CK-2127107 在行动受限的老年男性和女性受试者中的抗疲劳作用的研究

纳入标准：

• 受试者的体重指数为 18.5 至 35.0 kg/m2（含）。
• 受试者的短期体能测试 (SPPB) 得分大于 4 分且小于或等于 10 分。
• 受试者能够在筛选时完成 6 分钟步行测试，无需辅助设备或其他人的帮助。
• 受试者能够成功完成预研究等速膝关节伸展（120 次收缩）。 这些评估可根据研究者的判断重复一次（在筛选窗口内）。
• 受试者能够与研究者进行良好的沟通，理解并遵守研究的要求。
• 受试者在筛选时的简易精神状态检查 (MMSE) 分数大于 21。
• 对象目前没有进行每周一次的剧烈运动。

• 具有生育潜力的女性伴侣的性活跃男性受试者符合条件，如果：

  • 男性受试者同意在筛选时开始使用男用避孕套，并在整个研究治疗过程中持续使用，并在最后一次研究药物给药后使用 90 天。
  • 如果男性受试者未进行输精管结扎术或未进行下文定义的绝育，则男性受试者的女性伴侣正在使用一种高效避孕措施，从筛查开始一直持续到整个研究治疗过程，并持续 90 天后男性受试者接受最终研究药物管理。
• 男性受试者不得在筛选开始和整个研究期间以及最后一次研究药物给药后的 90 天内捐献精子。
• 有怀孕或哺乳伴侣的男性受试者必须同意在怀孕期间或伴侣在整个研究期间和最后一次研究药物给药后 90 天内保持禁欲或使用避孕套。
• 受试者同意在参加本研究的同时不参加另一项介入性研究，定义为从签署本研究的知情同意书至完成本研究的随访。

排除标准：

• 对象之前接触过 CK-2127107。
• 受试者的任何肝功能测试（天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转移酶和总胆红素）在第 -1 天超过正常上限的 1.5 倍。 在这种情况下，可以重复评估一次。
• 受试者在筛选时根据 Cockcroft-Gault 方程估计肾小球滤过率低于 30 mL/min/1.73 m2。
• 受试者在服用研究药物之前有任何具有临床意义的过敏病史（包括药物过敏、哮喘、湿疹或过敏反应，但不包括季节性过敏）。
• -1 天之前的 1 周内，受试者患有发热性疾病或有症状的病毒、细菌（包括上呼吸道感染）或真菌（非皮肤）感染。
• 受试者有任何使受试者不适合参与研究的情况。
• 受试者患有严重的心血管疾病，包括当前纽约心脏协会 II 级、III 级或 IV 级充血性心力衰竭或有临床意义的瓣膜病、心脏骤停史、不受控制的心绞痛或心律失常、无论心室率如何的慢性心房颤动、持续性房室传导阻滞 > 一度，或筛选时心电图 (ECG) 怀疑存在急性心肌缺血状况（例如，ST 段抬高、向下倾斜的 ST 段压低 > 2 mm）。
• 受试者在筛选前的过去 6 个月内患有心肌梗塞或其他急性冠脉综合征、重大心脏手术（即瓣膜置换术或旁路手术）、中风、深静脉血栓形成或肺栓塞。
• 受试者有以下任何一种情况，无论是否服用降压药：脉搏 < 40 或 > 100 bpm；平均收缩压 >160 mmHg；第 1 天平均舒张压 > 100 mmHg（基于受试者在坐姿休息 5 分钟后一式三份进行的测量；将自动测量脉搏）。 这些评估可根据研究者的判断重复一次（在筛选窗口内）。

• 受试者使用过以下药物：

  • 强细胞色素 P450 (CYP) 3A4 抑制剂（例如伊曲康唑、克拉霉素；第 1 天前 14 天内
  • 第 1 天前 14 天内使用 CYP3A4 诱导剂（例如，巴比妥类药物、利福平）。
  • 任何已知会影响身体机能或肌肉质量的药物，包括雄激素补充剂、抗雄激素（如促黄体激素释放激素 [LHRH] 激动剂、抗雌激素 [他莫昔芬等]）， 重组人生长激素 [rhGH] 胰岛素、口服 β 肾上腺素能激动剂、醋酸甲地孕酮、屈大麻酚、二甲双胍或其他药物）可能会在筛选前 6 周内影响身体机能或肌肉质量。
• 受试者有大量失血，捐献了 1 个单位（450 毫升）或更多的血液，或在筛选前 60 天内接受过任何血液或血液制品的输注，或在筛选前 7 天内捐献过血浆。
• 受试者在筛选时的血红蛋白浓度低于 10.0 g/dL。
• 受试者在筛选前的前 3 个月内体重减轻 > 20%。
• 受试者在筛选前 2 周内服用过慢性药物。
• 受试者目前或过去 3 年患有/患有需要治疗的癌症（原发性非黑色素瘤皮肤癌、原位癌或预后良好的癌症如早期乳腺癌或前列腺癌除外）。
• 受试者患有/患有导致肌肉功能或活动受损的神经系统疾病或神经肌肉疾病。
• 受试者目前被诊断患有精神分裂症、其他精神病或双相情感障碍。
• 受试者有可能干扰研究的严重和/或不受控制的医疗状况（例如，中风后严重的神经功能障碍、糖尿病周围神经病变、需要白天补充氧气的呼吸系统疾病、感染、胃肠道疾病、骨关节炎引起的不受控制的疼痛会限制研究的完成程序或任何其他不稳定的疾病）。
• 受试者在筛选时乙型肝炎表面抗原、乙型肝炎核心抗体、甲型肝炎病毒抗体（免疫球蛋白 M）、丙型肝炎病毒抗体或 1 型人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体的血清学检测呈阳性。
• 受试者在筛选前 2 个月内进行过需要全身麻醉的外科手术，或在研究期间计划进行需要全身麻醉的外科手术。
• 受试者正在使用任何非药物疗法，或在基线前至少 4 周未达到稳定剂量的膳食辅助剂/食品补充剂和/或预计在研究期间改变给药方案。
• 受试者在筛选前 2 年内有药物/化学物质或酒精滥用史。
• 受试者在筛选前 28 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内接受了研究性治疗。