Um estudo para avaliar o efeito antifatigabilidade do CK-2127107 em idosos do sexo masculino e feminino com limitações na mobilidade

Critério de inclusão:

• O sujeito tem um índice de massa corporal de 18,5 a 35,0 kg/m2, inclusive.
• O sujeito tem uma pontuação maior que 4 e menor ou igual a 10 em uma bateria de desempenho físico curta (SPPB).
• O sujeito é capaz de completar o teste de caminhada de 6 minutos na triagem sem um dispositivo auxiliar ou a ajuda de outra pessoa.
• O sujeito é capaz de completar com sucesso a extensão isocinética do joelho pré-estudo (120 contrações). Essas avaliações podem ser repetidas uma vez a critério do investigador (dentro da janela de triagem).
• O sujeito é capaz de se comunicar bem com o investigador e entender e cumprir os requisitos do estudo.
• O sujeito tem uma pontuação de mini-exame do estado mental (MMSE) superior a 21 na triagem.
• O sujeito atualmente não está seguindo um regime de exercícios semanais extenuantes.

• Um sujeito masculino sexualmente ativo com parceira(s) feminina(s) com potencial para engravidar é elegível se:

  • O indivíduo do sexo masculino concorda em usar um preservativo masculino começando na triagem e continuando durante o tratamento do estudo e por 90 dias após a administração final do medicamento do estudo.
  • Se o sujeito do sexo masculino não tiver feito vasectomia ou não for estéril conforme definido abaixo, a(s) parceira(s) do sujeito do sexo masculino está(ão) utilizando 1 forma de controle de natalidade altamente eficaz começando na triagem e continuando durante o tratamento do estudo e por 90 dias após o sujeito do sexo masculino recebe a administração final do medicamento do estudo.
• O indivíduo do sexo masculino não deve doar esperma a partir da triagem e durante todo o período do estudo e por 90 dias após a administração final do medicamento do estudo.
• Indivíduo do sexo masculino com parceira(s) grávida(s) ou lactante(s) deve concordar em permanecer abstinente ou usar preservativo durante a gravidez ou enquanto a parceira estiver amamentando durante todo o período do estudo e por 90 dias após a administração final do medicamento do estudo.
• O sujeito concorda em não participar de outro estudo de intervenção durante a participação no presente estudo, definido a partir da assinatura do formulário de consentimento informado para o estudo atual até a conclusão da visita de acompanhamento para este estudo.

Critério de exclusão:

• O sujeito teve exposição anterior ao CK-2127107.
• O sujeito tem qualquer um dos testes de função hepática (aspartato aminotransferase, alanina aminotransferase, fosfatase alcalina, γ-glutamil transferase e bilirrubina total) acima de 1,5 vezes o limite superior do normal no dia -1. Nesse caso, a avaliação pode ser repetida uma vez.
• O sujeito tem uma taxa de filtração glomerular estimada inferior a 30 mL/min por 1,73 m2 pela equação de Cockcroft-Gault na triagem.
• O sujeito tem qualquer histórico clinicamente significativo de condições alérgicas (incluindo alergias a medicamentos, asma, eczema ou reações anafiláticas, mas excluindo alergias sazonais) antes da administração do medicamento em estudo.
• O sujeito tem/teve uma doença febril ou uma infecção sintomática viral, bacteriana (incluindo infecções respiratórias superiores) ou fúngica (não cutânea) dentro de 1 semana antes do dia -1.
• O sujeito tem qualquer condição que o torne inadequado para a participação no estudo.
• O indivíduo tem uma doença cardiovascular grave, incluindo uma atual classe II da New York Heart Association, insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV ou doença valvular clinicamente significativa, história de parada cardíaca, angina ou arritmia descontrolada, fibrilação atrial crônica independentemente da frequência ventricular, atrioventricular persistente bloqueio de condução > primeiro grau ou condição de isquemia miocárdica aguda suspeitada no eletrocardiograma (ECG) na triagem (por exemplo, elevação do segmento ST, depressão descendente do segmento ST > 2 mm).
• O sujeito tem infarto do miocárdio ou outra síndrome coronariana aguda, cirurgia cardíaca importante (ou seja, substituição de válvula ou cirurgia de bypass), acidente vascular cerebral, trombose venosa profunda ou embolia pulmonar nos últimos 6 meses antes da triagem.
• O indivíduo apresenta qualquer um dos seguintes, com ou sem medicação para pressão arterial: pulso < 40 ou > 100 bpm; pressão arterial sistólica média >160 mmHg; pressão arterial diastólica média > 100 mmHg (com base nas medições feitas em triplicata após o indivíduo estar em repouso na posição sentada por 5 minutos; o pulso será medido automaticamente) no dia 1. Essas avaliações podem ser repetidas uma vez a critério do investigador (dentro da janela de triagem).

• Sujeito usou as seguintes drogas:

  • Forte inibidor do citocromo P450 (CYP) 3A4 (por exemplo, itraconazol, claritromicina; dentro de 14 dias antes do dia 1
  • Indutor do CYP3A4 (por exemplo, barbitúricos, rifampicina) 14 dias antes do dia 1.
  • Quaisquer medicamentos conhecidos por afetar a função física ou a massa muscular, incluindo suplementos de andrógenos, antiandrógenos (como agonista do hormônio liberador do hormônio luteinizante [LHRH], antiestrogênio [tamoxifeno, etc.],). insulina recombinante do hormônio do crescimento humano [rhGH], agonistas beta adrenérgicos orais, acetato de megestrol, dronabinol, metformina ou outras drogas) que podem influenciar a função física ou a massa muscular dentro de 6 semanas antes da triagem.
• O indivíduo teve perda significativa de sangue, doou 1 unidade (450 mL) de sangue ou mais, ou recebeu uma transfusão de qualquer sangue ou hemoderivados dentro de 60 dias ou doou plasma dentro de 7 dias antes da triagem.
• O sujeito tem/teve concentração de hemoglobina abaixo de 10,0 g/dL na triagem.
• O sujeito tem/teve > 20% de perda de peso nos 3 meses anteriores à triagem.
• O sujeito tem/teve medicamentos crônicos introduzidos dentro de 2 semanas antes da triagem.
• O sujeito tem/teve câncer que requer tratamento atualmente ou nos últimos 3 anos (exceto câncer de pele não melanoma primário, carcinoma in situ ou cânceres que têm um excelente prognóstico, como câncer de mama ou próstata em estágio inicial).
• O sujeito tem/teve condições neurológicas diagnosticadas ou doenças neuromusculares que causaram função ou mobilidade muscular prejudicada.
• O sujeito tem diagnóstico atual de esquizofrenia, outros transtornos psicóticos ou transtorno bipolar.
• O sujeito tem condições médicas graves e/ou descontroladas que podem interferir no estudo (por exemplo, déficit neurológico grave após acidente vascular cerebral, neuropatia periférica diabética, doenças respiratórias que requerem oxigênio suplementar diurno, infecção, distúrbio gastrointestinal, dor descontrolada de osteoartrite que limitaria a conclusão do estudo procedimentos ou qualquer outra doença não estável).
• O sujeito tem um teste sorológico positivo para antígeno de superfície da hepatite B, anticorpo central da hepatite B, anticorpos do vírus da hepatite A (imunoglobulina M), anticorpos do vírus da hepatite C ou anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV) tipo 1 na triagem.
• O sujeito tem/teve um procedimento cirúrgico que requer anestesia geral dentro de 2 meses antes da triagem, ou um procedimento cirúrgico planejado que requer anestesia geral durante o período do estudo.
• O sujeito está usando qualquer terapia não médica ou auxiliares dietéticos/suplementos alimentares que não estejam em uma dose estável por pelo menos 4 semanas antes da linha de base e/ou que se espera que altere o regime de dosagem durante o estudo.
• O sujeito tem histórico de abuso de drogas/substâncias químicas ou álcool nos 2 anos anteriores à triagem.
• O sujeito recebeu terapia experimental em 28 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da triagem.