Une étude pour évaluer l'effet anti-fatigabilité du CK-2127107 chez des sujets âgés masculins et féminins à mobilité réduite

Critère d'intégration:

• Le sujet a un indice de masse corporelle de 18,5 à 35,0 kg/m2, inclus.
• Le sujet a un score supérieur à 4 et inférieur ou égal à 10 sur une batterie de performance physique courte (SPPB).
• Le sujet est capable de terminer le test de marche de 6 minutes lors du dépistage sans appareil fonctionnel ni l'aide d'une autre personne.
• Le sujet est capable de terminer avec succès l'extension isocinétique du genou avant l'étude (120 contractions). Ces évaluations peuvent être répétées une fois à la discrétion de l'investigateur (dans la fenêtre de sélection).
• Le sujet est capable de bien communiquer avec l'investigateur et de comprendre et de se conformer aux exigences de l'étude.
• Le sujet a un score au mini-examen de l'état mental (MMSE) supérieur à 21 lors du dépistage.
• Le sujet ne suit actuellement pas un programme d'exercices hebdomadaires intenses.

• Un sujet masculin sexuellement actif avec une ou plusieurs partenaires féminines en âge de procréer est éligible si :

  • Le sujet masculin accepte d'utiliser un préservatif masculin à partir du dépistage et de continuer tout au long du traitement de l'étude et pendant 90 jours après l'administration finale du médicament à l'étude.
  • Si le sujet masculin n'a pas subi de vasectomie ou n'est pas stérile tel que défini ci-dessous, la ou les partenaires féminines du sujet masculin utilisent 1 forme de contraception hautement efficace en commençant par le dépistage et en continuant tout au long du traitement de l'étude et pendant 90 jours après le sujet masculin. reçoit l'administration finale du médicament à l'étude.
• Le sujet masculin ne doit pas donner de sperme à partir du dépistage et tout au long de la période d'étude, et pendant 90 jours après l'administration finale du médicament à l'étude.
• Le sujet masculin avec une ou plusieurs partenaires enceintes ou qui allaitent doit accepter de rester abstinent ou d'utiliser un préservatif pendant toute la durée de la grossesse ou pendant que la partenaire allaite tout au long de la période d'étude et pendant 90 jours après l'administration finale du médicament à l'étude.
• Le sujet accepte de ne pas participer à une autre étude interventionnelle pendant sa participation à la présente étude, définie à partir de la signature du formulaire de consentement éclairé pour l'étude en cours jusqu'à la fin de la visite de suivi de cette étude.

Critère d'exclusion:

• Le sujet a déjà été exposé au CK-2127107.
• Le sujet présente l'un des tests de la fonction hépatique (aspartate aminotransférase, alanine aminotransférase, phosphatase alcaline, γ-glutamyl transférase et bilirubine totale) supérieur à 1,5 fois la limite supérieure de la normale au jour -1. Dans ce cas, l'évaluation peut être répétée une fois.
• Le sujet a un taux de filtration glomérulaire estimé inférieur à 30 ml/min par 1,73 m2 selon l'équation de Cockcroft-Gault lors du dépistage.
• - Le sujet a des antécédents cliniquement significatifs de conditions allergiques (y compris les allergies médicamenteuses, l'asthme, l'eczéma ou les réactions anaphylactiques, mais à l'exclusion des allergies saisonnières) avant l'administration du médicament à l'étude.
• Le sujet a/a eu une maladie fébrile ou une infection virale, bactérienne (y compris les infections des voies respiratoires supérieures) ou fongique (non cutanée) symptomatique dans la semaine précédant le jour -1.
• Le sujet a une condition qui rend le sujet inapte à participer à l'étude.
• - Le sujet a une maladie cardiovasculaire grave, y compris une insuffisance cardiaque congestive actuelle de classe II, de classe III ou IV de la New York Heart Association ou une maladie valvulaire cliniquement significative, des antécédents d'arrêt cardiaque, une angine de poitrine ou une arythmie incontrôlée, une fibrillation auriculaire chronique quelle que soit la fréquence ventriculaire, une auriculo-ventriculaire persistante bloc de conduction > premier degré, ou état ischémique myocardique aigu suspecté sur l'électrocardiogramme (ECG) lors du dépistage (par exemple, élévation du segment ST, dépressions du segment ST en pente descendante > 2 mm).
• Le sujet a un infarctus du myocarde ou un autre syndrome coronarien aigu, une chirurgie cardiaque majeure (c'est-à-dire un remplacement valvulaire ou un pontage), un accident vasculaire cérébral, une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire au cours des 6 derniers mois précédant le dépistage.
• Le sujet présente l'un des éléments suivants, avec ou sans médicament contre l'hypertension : un pouls < 40 ou > 100 bpm ; pression artérielle systolique moyenne > 160 mmHg ; pression artérielle diastolique moyenne > 100 mmHg (sur la base des mesures prises en triple après que le sujet se soit reposé en position assise pendant 5 minutes ; le pouls sera mesuré automatiquement) au jour 1. Ces évaluations peuvent être répétées une fois à la discrétion de l'investigateur (dans la fenêtre de sélection).

• Le sujet a consommé les drogues suivantes :

  • Inhibiteur puissant du cytochrome P450 (CYP) 3A4 (p. ex., itraconazole, clarithromycine ; dans les 14 jours précédant le jour 1
  • Inducteur du CYP3A4 (par exemple, barbituriques, rifampicine) dans les 14 jours précédant le jour 1.
  • Tous les médicaments connus pour affecter la fonction physique ou la masse musculaire, y compris les suppléments d'androgènes, les anti-androgènes (tels que l'agoniste de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante [LHRH], l'anti-œstrogène [tamoxifène, etc.],.), l'hormone de croissance humaine recombinante [rhGH], les agonistes bêta-adrénergiques oraux, l'acétate de mégestrol, le dronabinol, la metformine ou d'autres médicaments) qui pourraient influencer la fonction physique ou la masse musculaire dans les 6 semaines précédant le dépistage.
• - Le sujet a eu une perte de sang importante, a donné 1 unité (450 ml) de sang ou plus, ou a reçu une transfusion de sang ou de produits sanguins dans les 60 jours ou a donné du plasma dans les 7 jours précédant le dépistage.
• Le sujet a/avait une concentration d'hémoglobine inférieure à 10,0 g/dL lors du dépistage.
• Le sujet a/a eu > 20 % de perte de poids au cours des 3 mois précédant le dépistage.
• Le sujet a/a eu des médicaments chroniques introduits dans les 2 semaines précédant le dépistage.
• Le sujet a/a eu un cancer nécessitant un traitement actuellement ou au cours des 3 dernières années (à l'exception du cancer primitif de la peau non mélanome, du carcinome in situ ou des cancers qui ont un excellent pronostic comme le cancer du sein ou de la prostate à un stade précoce).
• Le sujet a/a eu un diagnostic de troubles neurologiques ou de maladies neuromusculaires entraînant une altération de la fonction musculaire ou de la mobilité.
• Le sujet a un diagnostic actuel de schizophrénie, d'autres troubles psychotiques ou de trouble bipolaire.
• Le sujet a des conditions médicales graves et/ou incontrôlées qui pourraient interférer avec l'étude (par exemple, déficit neurologique sévère après un AVC, neuropathie périphérique diabétique, maladies respiratoires nécessitant de l'oxygène supplémentaire pendant la journée, infection, trouble gastro-intestinal, douleur incontrôlée due à l'arthrose qui limiterait l'achèvement de l'étude procédures ou toute autre maladie non stable).
• Le sujet a un test sérologique positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B, l'anticorps central de l'hépatite B, les anticorps contre le virus de l'hépatite A (immunoglobuline M), les anticorps contre le virus de l'hépatite C ou les anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) de type 1 lors du dépistage.
• - Le sujet a/a eu une intervention chirurgicale nécessitant une anesthésie générale dans les 2 mois précédant le dépistage, ou une intervention chirurgicale planifiée nécessitant une anesthésie générale pendant la période d'étude.
• - Le sujet utilise une thérapie non médicale ou des aides diététiques/compléments alimentaires qui n'ont pas été à une dose stable pendant au moins 4 semaines avant la ligne de base et/ou qui devraient changer de schéma posologique au cours de l'étude.
• Le sujet a des antécédents d'abus de drogues/substances chimiques ou d'alcool dans les 2 ans précédant le dépistage.
• Le sujet a reçu un traitement expérimental dans les 28 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant le dépistage.