Studie k posouzení účinku CK-2127107 proti únavě u starších mužů a žen s omezenou pohyblivostí

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt má index tělesné hmotnosti 18,5 až 35,0 kg/m2 včetně.
• Subjekt má skóre vyšší než 4 a nižší nebo rovné 10 na baterii s krátkou fyzickou výkonností (SPPB).
• Subjekt je schopen dokončit 6minutový test chůze při screeningu bez pomocného zařízení nebo pomoci jiné osoby.
• Subjekt je schopen úspěšně dokončit předstudijní izokinetickou extenzi kolena (120 kontrakcí). Tato hodnocení lze podle uvážení zkoušejícího jednou zopakovat (v rámci screeningového okna).
• Subjekt je schopen dobře komunikovat se zkoušejícím a chápat a dodržovat požadavky studie.
• Subjekt má skóre mini-mental state exam (MMSE) vyšší než 21 při screeningu.
• Subjekt v současné době nedodržuje náročný týdenní cvičební režim.

• Sexuálně aktivní mužský subjekt s partnerkou (partnerkami) ve fertilním věku je způsobilý, pokud:

  • Mužský subjekt souhlasí s použitím mužského kondomu počínaje screeningem a pokračovat v průběhu studijní léčby a po dobu 90 dnů po posledním podání studovaného léku.
  • Pokud mužský subjekt neprodělal vazektomii nebo není sterilní, jak je definováno níže, partnerka (partnerky) mužského subjektu používá 1 formu vysoce účinné antikoncepce počínaje screeningem a pokračuje v průběhu studijní léčby a po dobu 90 dnů po mužském subjektu. dostává konečné podání studijního léku.
• Mužský subjekt nesmí darovat spermie počínaje screeningem a během období studie a po dobu 90 dnů po posledním podání studovaného léku.
• Mužský subjekt s těhotnou nebo kojící partnerkou (partnery) musí souhlasit s tím, že zůstane abstinent nebo bude používat kondom po dobu těhotenství nebo v době, kdy partnerka kojí během období studie a po dobu 90 dnů po posledním podání studovaného léku.
• Subjekt souhlasí s tím, že se nebude účastnit jiné intervenční studie, zatímco se účastní této studie, definované jako od podpisu formuláře informovaného souhlasu pro současnou studii do dokončení následné návštěvy pro tuto studii.

Kritéria vyloučení:

• Subjekt byl v minulosti vystaven CK-2127107.
• Subjekt má kterýkoli z jaterních testů (aspartátaminotransferáza, alaninaminotransferáza, alkalická fosfatáza, γ-glutamyltransferáza a celkový bilirubin) vyšší než 1,5násobek horní hranice normálu v den -1. V takovém případě lze hodnocení jednou opakovat.
• Subjekt má odhadovanou rychlost glomerulární filtrace méně než 30 ml/min na 1,73 m2 podle Cockcroft-Gaultovy rovnice při screeningu.
• Subjekt má jakoukoli klinicky významnou anamnézu alergických stavů (včetně lékových alergií, astmatu, ekzému nebo anafylaktických reakcí, ale s výjimkou sezónních alergií) před podáním studovaného léku.
• Subjekt měl/měl horečnaté onemocnění nebo symptomatickou virovou, bakteriální (včetně infekcí horních cest dýchacích) nebo plísňovou (nekutánní) infekci během 1 týdne před dnem -1.
• Předmět má jakoukoli podmínku, která činí předmět nevhodným pro studijní účast.
• Subjekt má závažné kardiovaskulární onemocnění, včetně současného městnavého srdečního selhání třídy II, třídy III nebo IV podle New York Heart Association nebo klinicky významného onemocnění chlopní, srdeční zástavu v anamnéze, nekontrolovanou anginu pectoris nebo arytmii, chronickou fibrilaci síní bez ohledu na ventrikulární frekvenci, přetrvávající atrioventrikulární převodní blok > prvního stupně nebo akutní ischemický stav myokardu suspektní na elektrokardiogramu (EKG) při screeningu (např. elevace ST segmentu, klesající deprese ST segmentu > 2 mm).
• Subjekt má v posledních 6 měsících před screeningem infarkt myokardu nebo jiný akutní koronární syndrom, velkou operaci srdce (tj. chlopenní náhradu nebo bypass), mrtvici, hlubokou žilní trombózu nebo plicní embolii.
• Subjekt má kterýkoli z následujících stavů, s léky na krevní tlak nebo bez nich: puls < 40 nebo > 100 tepů za minutu; střední systolický krevní tlak >160 mmHg; průměrný diastolický krevní tlak > 100 mmHg (na základě měření provedených třikrát poté, co subjekt 5 minut odpočíval v sedě; puls bude měřen automaticky) v den 1. Tato hodnocení lze podle uvážení zkoušejícího jednou zopakovat (v rámci screeningového okna).

• Subjekt užíval následující léky:

  • Silný inhibitor cytochromu P450 (CYP) 3A4 (např. itrakonazol, klarithromycin; během 14 dnů před dnem 1
  • induktor CYP3A4 (např. barbituráty, rifampin) během 14 dnů před dnem 1.
  • Jakékoli léky, o kterých je známo, že ovlivňují fyzickou funkci nebo svalovou hmotu, včetně doplňků androgenů, antiandrogenů (jako je agonista hormonu uvolňujícího luteinizační hormon [LHRH], antiestrogen [tamoxifen atd.]), rekombinantní lidský růstový hormon [rhGH] inzulín, perorální beta adrenergní agonisté, megestrolacetát, dronabinol, metformin nebo jiné léky), které mohou ovlivnit fyzickou funkci nebo svalovou hmotu během 6 týdnů před screeningem.
• Subjekt měl významnou ztrátu krve, daroval 1 jednotku (450 ml) krve nebo více nebo dostal transfuzi jakékoli krve nebo krevních produktů během 60 dnů nebo daroval plazmu během 7 dnů před screeningem.
• Subjekt měl/měl koncentraci hemoglobinu nižší než 10,0 g/dl při screeningu.
• Subjekt měl/měl > 20% úbytek hmotnosti v předchozích 3 měsících před screeningem.
• Subjekt měl/měl zavedenou chronickou medikaci během 2 týdnů před screeningem.
• Subjekt má/měl rakovinu vyžadující léčbu v současnosti nebo v posledních 3 letech (kromě primární nemelanomové rakoviny kůže, karcinomu in situ nebo rakovin, které mají vynikající prognózu, jako je rané stadium rakoviny prsu nebo prostaty).
• Subjekt má/měl diagnostikované neurologické stavy nebo neuromuskulární onemocnění způsobující zhoršenou svalovou funkci nebo pohyblivost.
• Subjekt má současnou diagnózu schizofrenie, jiné psychotické poruchy nebo bipolární porucha.
• Subjekt má závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy, které by mohly narušovat studii (např. závažný neurologický deficit po mrtvici, diabetická periferní neuropatie, respirační onemocnění vyžadující denní doplňkový kyslík, infekce, gastrointestinální porucha, nekontrolovaná bolest způsobená osteoartritidou, která by omezovala dokončení studie procedury nebo jiné nestabilní onemocnění).
• Subjekt má při screeningu pozitivní sérologický test na povrchový antigen hepatitidy B, jádrovou protilátku hepatitidy B, protilátky proti viru hepatitidy A (imunoglobulin M), protilátky proti viru hepatitidy C nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) typu 1.
• Subjekt měl/prodělal chirurgický zákrok vyžadující celkovou anestezii během 2 měsíců před screeningem nebo plánovaný chirurgický zákrok vyžadující celkovou anestezii během období studie.
• Subjekt používá jakoukoli nelékařskou terapii nebo dietní pomůcky/potravinové doplňky, které nebyly ve stabilní dávce po dobu alespoň 4 týdnů před výchozí hodnotou a/nebo se očekává, že během studie změní režim dávkování.
• Subjekt měl anamnézu zneužívání drog/chemických látek nebo alkoholu během 2 let před screeningem.
• Subjekt dostal zkoumanou terapii během 28 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před screeningem.