Een studie om het vermoeidheidsremmende effect van CK-2127107 te beoordelen bij oudere mannelijke en vrouwelijke proefpersonen met mobiliteitsbeperkingen

Inclusiecriteria:

• Proefpersoon heeft een body mass index van 18,5 tot en met 35,0 kg/m2.
• Onderwerp heeft een score van meer dan 4 en minder dan of gelijk aan 10 op een Short Physical Performance Battery (SPPB).
• Proefpersoon is in staat om de 6-minuten looptest bij screening af te ronden zonder een hulpmiddel of de hulp van een andere persoon.
• De proefpersoon is in staat om de voorafgaande isokinetische knie-extensie (120 contracties) met succes af te ronden. Deze beoordelingen kunnen eenmaal worden herhaald naar goeddunken van de onderzoeker (binnen het screeningvenster).
• Proefpersoon is in staat goed met de onderzoeker te communiceren en de vereisten van het onderzoek te begrijpen en hieraan te voldoen.
• Proefpersoon heeft een mini-mental state exam (MMSE)-score van meer dan 21 bij screening.
• De patiënt volgt momenteel geen zwaar wekelijks trainingsregime.

• Een seksueel actieve mannelijke proefpersoon met vrouwelijke partner(s) in de vruchtbare leeftijd komt in aanmerking als:

  • Mannelijke proefpersoon stemt ermee in om een ​​mannencondoom te gebruiken vanaf de screening en door te gaan tijdens de studiebehandeling en gedurende 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Als de mannelijke proefpersoon geen vasectomie heeft ondergaan of niet steriel is zoals hieronder gedefinieerd, gebruikt de vrouwelijke partner(s) van de mannelijke proefpersoon 1 vorm van zeer effectieve anticonceptie, beginnend bij de screening en voortgezet tijdens de studiebehandeling en gedurende 90 dagen nadat de mannelijke proefpersoon ontvangt de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Mannelijke proefpersonen mogen vanaf de screening en gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel geen sperma doneren.
• Mannelijke proefpersonen met een zwangere of borstvoeding gevende partner(s) moeten ermee instemmen om onthouding te blijven of een condoom te gebruiken voor de duur van de zwangerschap of de tijd dat de partner borstvoeding geeft gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Proefpersoon stemt ermee in om niet deel te nemen aan een andere interventionele studie terwijl hij deelneemt aan de huidige studie, gedefinieerd vanaf het ondertekenen van het geïnformeerde toestemmingsformulier voor de huidige studie tot de voltooiing van het follow-upbezoek voor deze studie.

Uitsluitingscriteria:

• Onderwerp is eerder blootgesteld aan CK-2127107.
• Proefpersoon heeft een van de leverfunctietests (aspartaataminotransferase, alanineaminotransferase, alkalische fosfatase, γ-glutamyltransferase en totaal bilirubine) van meer dan 1,5 keer de bovengrens van normaal op dag -1. In dat geval kan de beoordeling één keer worden herhaald.
• Proefpersoon heeft een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid van minder dan 30 ml/min per 1,73 m2 volgens de Cockcroft-Gault-vergelijking bij screening.
• Proefpersoon heeft een klinisch significante geschiedenis van allergische aandoeningen (waaronder medicijnallergieën, astma, eczeem of anafylactische reacties, maar exclusief seizoensgebonden allergieën) voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Proefpersoon heeft/had een ziekte met koorts of een symptomatische virale, bacteriële (inclusief bovenste luchtweginfecties) of schimmelinfectie (niet-cutane) binnen 1 week voorafgaand aan dag -1.
• Proefpersoon heeft een aandoening die de proefpersoon ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek.
• Proefpersoon heeft een ernstige cardiovasculaire aandoening, waaronder een actueel New York Heart Association klasse II, klasse III of IV congestief hartfalen of klinisch significante hartklepaandoening, voorgeschiedenis van hartstilstand, ongecontroleerde angina pectoris of aritmie, chronisch atriumfibrilleren ongeacht de ventriculaire frequentie, aanhoudende atrioventriculaire geleidingsblok > eerste graad, of acute myocardiale ischemische aandoening vermoed op het elektrocardiogram (ECG) bij screening (bijv. ST-segmentelevatie, neerwaartse ST-segmentdepressies > 2 mm).
• Proefpersoon heeft een myocardinfarct of een ander acuut coronair syndroom, een grote hartoperatie (d.w.z. klepvervanging of bypassoperatie), beroerte, diepe veneuze trombose of longembolie gehad in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
• Proefpersoon heeft een van de volgende symptomen, met of zonder bloeddrukmedicatie: een polsslag van < 40 of > 100 slagen per minuut; gemiddelde systolische bloeddruk >160 mmHg; gemiddelde diastolische bloeddruk > 100 mmHg (gebaseerd op de metingen in drievoud nadat de proefpersoon 5 minuten in zittende positie heeft gezeten; de pols wordt automatisch gemeten) op dag 1. Deze beoordelingen kunnen eenmaal worden herhaald naar goeddunken van de onderzoeker (binnen het screeningvenster).

• Betrokkene heeft de volgende drugs gebruikt:

  • Sterke cytochroom P450 (CYP) 3A4-remmer (bijv. itraconazol, claritromycine; binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1
  • CYP3A4-inductor (bijv. barbituraten, rifampicine) binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1.
  • Alle medicijnen waarvan bekend is dat ze de fysieke functie of spiermassa beïnvloeden, waaronder androgeensupplementen, anti-androgenen (zoals luteïniserend hormoon-releasing hormoon [LHRH] -agonist, anti-oestrogeen [tamoxifen, enz.],.), recombinant humaan groeihormoon [rhGH] insuline, orale bèta-adrenerge agonisten, megestrolacetaat, dronabinol, metformine of andere geneesmiddelen) die de fysieke functie of spiermassa kunnen beïnvloeden binnen 6 weken voorafgaand aan de screening.
• Proefpersoon heeft aanzienlijk bloedverlies gehad, heeft 1 eenheid (450 ml) bloed of meer gedoneerd, of heeft binnen 60 dagen een transfusie van bloed of bloedproducten ontvangen of plasma gedoneerd binnen 7 dagen voorafgaand aan de screening.
• Proefpersoon had/had hemoglobineconcentratie lager dan 10,0 g/dl bij screening.
• Proefpersoon heeft/had > 20% gewichtsverlies in de voorgaande 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Proefpersoon heeft/had chronische medicatie geïntroduceerd binnen 2 weken voorafgaand aan screening.
• Proefpersoon heeft of heeft kanker gehad die momenteel of in de afgelopen 3 jaar moet worden behandeld (behalve primaire niet-melanome huidkanker, carcinoma in situ of kankers met een uitstekende prognose, zoals borst- of prostaatkanker in een vroeg stadium).
• Proefpersoon heeft/had een gediagnosticeerde neurologische aandoening of neuromusculaire ziekte die een verminderde spierfunctie of mobiliteit veroorzaakt.
• Onderwerp heeft momenteel de diagnose schizofrenie, andere psychotische stoornissen of bipolaire stoornis.
• Proefpersoon heeft ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen die het onderzoek kunnen verstoren (bijv. ernstige neurologische uitval na een beroerte, diabetische perifere neuropathie, aandoeningen van de luchtwegen waarvoor overdag extra zuurstof nodig is, infectie, gastro-intestinale stoornis, ongecontroleerde pijn door osteoartritis die de voltooiing van het onderzoek zou belemmeren). procedures of enige andere onstabiele ziekte).
• Proefpersoon heeft een positieve serologische test voor hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis B-kernantilichaam, hepatitis A-virusantilichamen (immunoglobuline M), hepatitis C-virusantilichamen of antilichamen tegen humaan immunodeficiëntievirus (HIV) type 1 bij screening.
• Proefpersoon heeft/had een chirurgische ingreep waarvoor algehele anesthesie nodig was binnen 2 maanden voorafgaand aan de screening, of een geplande chirurgische ingreep waarvoor algehele anesthesie nodig was tijdens de onderzoeksperiode.
• Proefpersoon gebruikt een niet-medische therapie, of dieethulpmiddelen/voedingssupplementen die gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de uitgangswaarde niet op een stabiele dosis zijn geweest en/of waarvan wordt verwacht dat het doseringsregime tijdens het onderzoek zal veranderen.
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van drugs-/chemische substantie- of alcoholmisbruik binnen 2 jaar voorafgaand aan de screening.
• Proefpersoon heeft voorafgaand aan de screening binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, onderzoekstherapie gekregen.