Un estudio para evaluar el efecto antifatigabilidad de CK-2127107 en sujetos ancianos masculinos y femeninos con limitaciones de movilidad

Criterios de inclusión:

• El sujeto tiene un índice de masa corporal de 18,5 a 35,0 kg/m2, inclusive.
• El sujeto tiene una puntuación superior a 4 y menor o igual a 10 en una batería de rendimiento físico breve (SPPB).
• El sujeto puede completar la prueba de caminata de 6 minutos en la selección sin un dispositivo de asistencia o la ayuda de otra persona.
• El sujeto es capaz de completar con éxito la extensión de rodilla isocinética previa al estudio (120 contracciones). Estas evaluaciones pueden repetirse una vez a discreción del investigador (dentro de la ventana de selección).
• El sujeto es capaz de comunicarse bien con el investigador y de comprender y cumplir con los requisitos del estudio.
• El sujeto tiene una puntuación de más de 21 en el miniexamen del estado mental (MMSE) en la selección.
• El sujeto actualmente no está siguiendo un régimen de ejercicio semanal extenuante.

• Un sujeto masculino sexualmente activo con pareja(s) femenina(s) en edad fértil es elegible si:

  • El sujeto masculino acepta usar un condón masculino a partir de la selección y continuar durante el tratamiento del estudio y durante los 90 días posteriores a la administración final del fármaco del estudio.
  • Si el sujeto masculino no ha tenido una vasectomía o no es estéril como se define a continuación, la(s) pareja(s) femenina(s) del sujeto masculino está(n) utilizando 1 forma de control de la natalidad altamente eficaz a partir de la selección y continuando durante el tratamiento del estudio y durante 90 días después del sujeto masculino recibe la administración final del fármaco del estudio.
• El sujeto masculino no debe donar esperma a partir de la selección y durante todo el período del estudio, y durante los 90 días posteriores a la administración final del fármaco del estudio.
• El sujeto masculino con una(s) pareja(s) embarazada(s) o lactante(s) debe(n) aceptar permanecer en abstinencia o usar un condón durante la duración del embarazo o el tiempo que la pareja esté amamantando durante el período del estudio y durante los 90 días posteriores a la administración final del fármaco del estudio.
• El sujeto acepta no participar en otro estudio de intervención mientras participe en el presente estudio, definido desde la firma del formulario de consentimiento informado para el estudio actual hasta la finalización de la visita de seguimiento para este estudio.

Criterio de exclusión:

• El sujeto ha tenido exposición previa a CK-2127107.
• El sujeto tiene alguna de las pruebas de función hepática (aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa, fosfatasa alcalina, γ-glutamil transferasa y bilirrubina total) por encima de 1,5 veces el límite superior normal en el día -1. En tal caso, la evaluación puede repetirse una vez.
• El sujeto tiene una tasa de filtración glomerular estimada inferior a 30 ml/min por 1,73 m2 según la ecuación de Cockcroft-Gault en la selección.
• El sujeto tiene antecedentes clínicamente significativos de afecciones alérgicas (incluidas alergias a medicamentos, asma, eccema o reacciones anafilácticas, pero excluyendo las alergias estacionales) antes de la administración del fármaco del estudio.
• El sujeto tiene/tuvo una enfermedad febril o una infección viral, bacteriana (incluidas infecciones de las vías respiratorias superiores) o micótica (no cutánea) sintomática en la semana anterior al día -1.
• El sujeto tiene alguna condición que hace que el sujeto no sea apto para participar en el estudio.
• El sujeto tiene una enfermedad cardiovascular grave, incluida una insuficiencia cardíaca congestiva actual de clase II, clase III o IV de la New York Heart Association o enfermedad valvular clínicamente significativa, antecedentes de paro cardíaco, angina o arritmia no controlada, fibrilación auricular crónica independientemente de la frecuencia ventricular, auriculoventricular persistente. bloqueo de conducción > primer grado, o afección isquémica miocárdica aguda sospechosa en el electrocardiograma (ECG) en la selección (p. ej., elevación del segmento ST, depresiones del segmento ST con pendiente descendente > 2 mm).
• El sujeto tiene infarto de miocardio u otro síndrome coronario agudo, cirugía cardíaca mayor (es decir, reemplazo de válvula o cirugía de derivación), accidente cerebrovascular, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar en los últimos 6 meses antes de la selección.
• El sujeto tiene cualquiera de los siguientes, con o sin medicación para la presión arterial: pulso < 40 o > 100 lpm; presión arterial sistólica media >160 mmHg; presión arterial diastólica media > 100 mmHg (basada en las mediciones tomadas por triplicado después de que el sujeto haya estado sentado en reposo durante 5 minutos; el pulso se medirá automáticamente) en el día 1. Estas evaluaciones pueden repetirse una vez a discreción del investigador (dentro de la ventana de selección).

• El sujeto ha consumido las siguientes drogas:

  • Inhibidor potente del citocromo P450 (CYP) 3A4 (p. ej., itraconazol, claritromicina; en los 14 días anteriores al día 1
  • Inductor de CYP3A4 (p. ej., barbitúricos, rifampicina) dentro de los 14 días anteriores al día 1.
  • Cualquier medicamento que se sepa que afecta la función física o la masa muscular, incluidos los suplementos de andrógenos, los antiandrógenos (como el agonista de la hormona liberadora de la hormona luteinizante [LHRH], los antiestrógenos [tamoxifeno, etc.]), hormona de crecimiento humana recombinante [rhGH] insulina, agonistas beta adrenérgicos orales, acetato de megestrol, dronabinol, metformina u otros fármacos) que podrían influir en la función física o la masa muscular en las 6 semanas anteriores a la selección.
• El sujeto ha tenido una pérdida de sangre significativa, ha donado 1 unidad (450 ml) de sangre o más, o ha recibido una transfusión de sangre o productos sanguíneos en los 60 días o ha donado plasma en los 7 días anteriores a la selección.
• El sujeto tiene/tuvo una concentración de hemoglobina inferior a 10,0 g/dL en la selección.
• El sujeto ha/tuvo > 20 % de pérdida de peso en los 3 meses previos a la selección.
• El sujeto tiene/tuvo medicamentos crónicos introducidos dentro de las 2 semanas anteriores a la selección.
• El sujeto tiene/tuvo cáncer que requiere tratamiento actualmente o en los últimos 3 años (excepto cáncer de piel primario no melanoma, carcinoma in situ o cánceres que tienen un pronóstico excelente, como cáncer de mama o de próstata en etapa temprana).
• El sujeto tiene/tuvo un diagnóstico de condiciones neurológicas o enfermedades neuromusculares que causaron deterioro de la función o movilidad muscular.
• El sujeto tiene un diagnóstico actual de esquizofrenia, otros trastornos psicóticos o trastorno bipolar.
• El sujeto tiene condiciones médicas graves y/o no controladas que podrían interferir con el estudio (p. ej., déficit neurológico grave después de un accidente cerebrovascular, neuropatía periférica diabética, enfermedades respiratorias que requieren oxígeno suplementario durante el día, infección, trastorno gastrointestinal, dolor no controlado por osteoartritis que limitaría la finalización del estudio procedimientos o cualquier otra enfermedad no estable).
• El sujeto tiene una prueba serológica positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B, el anticuerpo central de la hepatitis B, los anticuerpos contra el virus de la hepatitis A (inmunoglobulina M), los anticuerpos contra el virus de la hepatitis C o los anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) tipo 1 en la selección.
• El sujeto ha tenido un procedimiento quirúrgico que requiere anestesia general dentro de los 2 meses anteriores a la selección, o un procedimiento quirúrgico planificado que requiere anestesia general durante el período de estudio.
• El sujeto está usando cualquier terapia no médica, ayudas dietéticas/complementos alimenticios que no han estado en una dosis estable durante al menos 4 semanas antes de la línea de base y/o se anticipa que cambiará el régimen de dosificación durante el estudio.
• El sujeto tiene antecedentes de abuso de drogas/sustancias químicas o alcohol en los 2 años anteriores a la selección.
• El sujeto ha recibido terapia en investigación dentro de los 28 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes de la selección.