En studie för att bedöma effekten mot utmattning av CK-2127107 hos äldre manliga och kvinnliga försökspersoner med begränsningar i rörlighet

Inklusionskriterier:

• Försökspersonen har ett kroppsmassaindex på 18,5 till 35,0 kg/m2, inklusive.
• Ämnet har en poäng som är större än 4 och mindre än eller lika med 10 på ett kort fysiskt prestandabatteri (SPPB).
• Försökspersonen kan genomföra det 6 minuter långa gångtestet vid screening utan hjälpmedel eller hjälp av en annan person.
• Försökspersonen kan framgångsrikt slutföra den prestuderade isokinetiska knäförlängningen (120 sammandragningar). Dessa bedömningar kan upprepas en gång efter utredarens gottfinnande (inom screeningfönstret).
• Försökspersonen kan kommunicera väl med utredaren och att förstå och följa studiens krav.
• Ämnet har en mini-mental state examination (MMSE) poäng på mer än 21 vid screening.
• Ämnet följer för närvarande inte en ansträngande veckoträningsregim.

• En sexuellt aktiv manlig försöksperson med kvinnlig(a) partner(er) i fertil ålder är kvalificerad om:

  • Manlig försöksperson samtycker till att använda en manlig kondom från och med screeningen och fortsätta under hela studiebehandlingen och i 90 dagar efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.
  • Om den manliga försökspersonen inte har genomgått en vasektomi eller inte är steril enligt definitionen nedan, använder den manliga försökspersonens kvinnliga partner en form av mycket effektiv preventivmedel som börjar vid screening och fortsätter under studiebehandlingen och i 90 dagar efter den manliga försökspersonen får slutlig studieläkemedelsadministration.
• Manliga försökspersoner får inte donera spermier från och med screeningen och under hela studieperioden och under 90 dagar efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.
• Manlig försöksperson med en eller flera gravida eller ammande partner måste gå med på att förbli abstinenta eller använda kondom under hela graviditeten eller den tid som partnern ammar under hela studieperioden och i 90 dagar efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.
• Försökspersonen samtycker till att inte delta i en annan interventionsstudie medan han deltar i den aktuella studien, definierad som från att undertecknandet av formuläret för informerat samtycke för den aktuella studien till dess att uppföljningsbesöket för denna studie avslutats.

Exklusions kriterier:

• Försökspersonen har tidigare varit utsatt för CK-2127107.
• Personen har något av leverfunktionstesterna (aspartataminotransferas, alaninaminotransferas, alkaliskt fosfatas, γ-glutamyltransferas och totalt bilirubin) över 1,5 gånger den övre normalgränsen dag -1. I sådant fall får bedömningen göras om en gång.
• Försökspersonen har en uppskattad glomerulär filtrationshastighet på mindre än 30 ml/min per 1,73 m2 enligt Cockcroft-Gaults ekvation vid screening.
• Försökspersonen har någon kliniskt signifikant historia av allergiska tillstånd (inklusive läkemedelsallergier, astma, eksem eller anafylaktiska reaktioner, men exklusive säsongsbetonade allergier) före administrering av studieläkemedlet.
• Försökspersonen har/hat febersjukdom eller en symtomatisk virus-, bakteriell (inklusive övre luftvägsinfektioner) eller svampinfektion (icke-kutan) inom 1 vecka före dag -1.
• Ämnet har något tillstånd som gör ämnet olämpligt för studiedeltagande.
• Personen har en allvarlig hjärt-kärlsjukdom, inklusive en nuvarande New York Heart Association klass II, klass III eller IV kongestiv hjärtsvikt eller kliniskt signifikant klaffsjukdom, historia av hjärtstillestånd, okontrollerad angina eller arytmi, kroniskt förmaksflimmer oavsett kammarfrekvens, ihållande atrioventrikulär ledningsblock > första graden, eller akut myokardiellt ischemiskt tillstånd misstänkt på elektrokardiogrammet (EKG) vid screening (t.ex. ST-segmentförhöjning, nedåtlutande ST-segmentfördjupningar > 2 mm).
• Personen har hjärtinfarkt eller annat akut kranskärlssyndrom, större hjärtkirurgi (d.v.s. klaffersättning eller bypass-operation), stroke, djup ventrombos eller lungemboli under de senaste 6 månaderna före screening.
• Patienten har något av följande, med eller utan blodtrycksmedicin: en puls < 40 eller > 100 slag per minut; medelsystoliskt blodtryck >160 mmHg; medeldiastoliskt blodtryck > 100 mmHg (baserat på mätningar som tagits i tre exemplar efter att patienten vilat i sittande ställning i 5 minuter; pulsen kommer att mätas automatiskt) på dag 1. Dessa bedömningar kan upprepas en gång efter utredarens gottfinnande (inom screeningfönstret).

• Försökspersonen har använt följande droger:

  • Stark cytokrom P450 (CYP) 3A4-hämmare (t.ex. itrakonazol, klaritromycin; inom 14 dagar före dag 1
  • CYP3A4-inducerare (t.ex. barbiturater, rifampin) inom 14 dagar före dag 1.
  • Alla läkemedel som är kända för att påverka fysisk funktion eller muskelmassa, inklusive androgentillskott, antiandrogener (såsom luteiniserande hormonfrisättande hormon [LHRH] agonist, antiöstrogen [tamoxifen, etc],.) rekombinant humant tillväxthormon [rhGH] insulin, orala beta-adrenerga agonister, megestrolacetat, dronabinol, metformin eller andra läkemedel) som kan påverka fysisk funktion eller muskelmassa inom 6 veckor före screening.
• Försökspersonen har haft betydande blodförlust, donerat 1 enhet (450 ml) blod eller mer, eller fått en transfusion av blod eller blodprodukter inom 60 dagar eller donerat plasma inom 7 dagar före screening.
• Försökspersonen hade/hade en hemoglobinkoncentration under 10,0 g/dL vid screening.
• Försökspersonen har/hade > 20 % viktminskning under de senaste 3 månaderna före screening.
• Försökspersonen har/har fått kroniska läkemedel introducerade inom 2 veckor före screening.
• Försökspersonen har/hat cancer som kräver behandling för närvarande eller under de senaste 3 åren (förutom primär icke-melanom hudcancer, carcinom in situ eller cancerformer som har en utmärkt prognos såsom bröst- eller prostatacancer i tidigt stadium).
• Försökspersonen har/hat diagnostiserade neurologiska tillstånd eller neuromuskulära sjukdomar som orsakar nedsatt muskelfunktion eller rörlighet.
• Personen har aktuell diagnos av schizofreni, andra psykotiska störningar eller bipolär sjukdom.
• Försökspersonen har svåra och/eller okontrollerade medicinska tillstånd som kan störa studien (t.ex. allvarlig neurologisk brist efter stroke, diabetisk perifer neuropati, andningssjukdomar som kräver extra syre under dagtid, infektion, gastrointestinala störningar, okontrollerad smärta från artros som skulle begränsa slutförandet av studien procedurer eller någon annan instabil sjukdom).
• Försökspersonen har ett positivt serologiskt test för hepatit B-ytantigen, hepatit B-kärnantikropp, hepatit A-virusantikroppar (immunoglobulin M), hepatit C-virusantikroppar eller antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV) typ 1 vid screening.
• Försökspersonen har/genomgått ett kirurgiskt ingrepp som kräver generell anestesi inom 2 månader före screening, eller ett planerat kirurgiskt ingrepp som kräver generell anestesi under studieperioden.
• Försökspersonen använder någon icke-medicinsk behandling, eller kosthjälpmedel/kosttillskott som inte har haft en stabil dos i minst 4 veckor före baslinjen och/eller förväntas ändra doseringsregim under studien.
• Personen har tidigare missbrukat droger/kemiska substanser eller alkohol inom 2 år före screening.
• Försökspersonen har fått prövningsbehandling inom 28 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, före screening.