Eine Studie zur Bewertung der Anti-Ermüdungswirkung von CK-2127107 bei älteren männlichen und weiblichen Probanden mit eingeschränkter Mobilität

Einschlusskriterien:

• Das Subjekt hat einen Body-Mass-Index von 18,5 bis einschließlich 35,0 kg/m2.
• Der Proband hat eine Punktzahl von mehr als 4 und weniger als oder gleich 10 bei einer Short Physical Performance Battery (SPPB).
• Der Proband ist in der Lage, den 6-minütigen Gehtest beim Screening ohne Hilfsmittel oder die Hilfe einer anderen Person zu absolvieren.
• Der Proband ist in der Lage, die isokinetische Kniestreckung vor der Studie (120 Kontraktionen) erfolgreich abzuschließen. Diese Beurteilungen können nach Ermessen des Prüfers (innerhalb des Screening-Fensters) einmal wiederholt werden.
• Der Proband ist in der Lage, gut mit dem Prüfer zu kommunizieren und die Anforderungen der Studie zu verstehen und einzuhalten.
• Der Proband hat beim Screening einen Mini-Mental-State-Examens-Score (MMSE) von mehr als 21.
• Der Proband absolviert derzeit kein anstrengendes wöchentliches Trainingsprogramm.

• Ein sexuell aktiver männlicher Proband mit gebärfähigen Partnerinnen ist teilnahmeberechtigt, wenn:

  • Der männliche Proband erklärt sich damit einverstanden, ab dem Screening ein männliches Kondom zu verwenden und dies während der gesamten Studienbehandlung und 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments fortzusetzen.
  • Wenn der männliche Proband keine Vasektomie hatte oder nicht unfruchtbar ist, wie unten definiert, wenden die Partnerinnen des männlichen Probanden eine Form der hochwirksamen Empfängnisverhütung an, beginnend mit dem Screening und fortlaufend während der gesamten Studienbehandlung und für 90 Tage nach dem männlichen Probanden erhält die endgültige Verabreichung des Studienmedikaments.
• Männliche Probanden dürfen ab dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums sowie 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments kein Sperma spenden.
• Männliche Probanden mit schwangeren oder stillenden Partnern müssen zustimmen, abstinent zu bleiben oder ein Kondom für die Dauer der Schwangerschaft oder der Stillzeit des Partners während des gesamten Studienzeitraums und für 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments zu verwenden.
• Der Proband stimmt zu, während der Teilnahme an der vorliegenden Studie nicht an einer anderen Interventionsstudie teilzunehmen, d. h. vom Unterzeichnen der Einverständniserklärung für die aktuelle Studie bis zum Abschluss des Nachuntersuchungsbesuchs für diese Studie.

Ausschlusskriterien:

• Das Subjekt war zuvor CK-2127107 ausgesetzt.
• Bei der Testperson liegt einer der Leberfunktionstests (Aspartataminotransferase, Alaninaminotransferase, alkalische Phosphatase, γ-Glutamyltransferase und Gesamtbilirubin) über dem 1,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts am Tag -1. In einem solchen Fall kann die Beurteilung einmal wiederholt werden.
• Die geschätzte glomeruläre Filtrationsrate des Probanden beträgt nach der Cockcroft-Gault-Gleichung beim Screening weniger als 30 ml/min pro 1,73 m2.
• Der Proband hat vor der Verabreichung des Studienmedikaments eine klinisch bedeutsame Vorgeschichte von allergischen Erkrankungen (einschließlich Arzneimittelallergien, Asthma, Ekzemen oder anaphylaktischen Reaktionen, jedoch mit Ausnahme saisonaler Allergien).
• Der Proband hatte/hatte innerhalb einer Woche vor Tag -1 eine fieberhafte Erkrankung oder eine symptomatische Virus-, Bakterien- (einschließlich Infektionen der oberen Atemwege) oder Pilzinfektion (nicht der Haut).
• Der Proband weist einen Zustand auf, der ihn für die Teilnahme am Studium ungeeignet macht.
• Das Subjekt hat eine schwere Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich einer aktuellen Herzinsuffizienz der Klasse II, III oder IV der New York Heart Association oder einer klinisch signifikanten Herzklappenerkrankung, einen Herzstillstand in der Vorgeschichte, unkontrollierte Angina pectoris oder Arrhythmie, chronisches Vorhofflimmern unabhängig von der ventrikulären Frequenz, anhaltendes atrioventrikuläres Vorhofflimmern Leitungsblock > ersten Grades oder akute myokardischämische Erkrankung, die im Elektrokardiogramm (EKG) beim Screening vermutet wird (z. B. ST-Strecken-Hebung, abfallende ST-Strecken-Senkung > 2 mm).
• Der Patient hat in den letzten 6 Monaten vor dem Screening einen Myokardinfarkt oder ein anderes akutes Koronarsyndrom, eine größere Herzoperation (z. B. Klappenersatz oder Bypass-Operation), einen Schlaganfall, eine tiefe Venenthrombose oder eine Lungenembolie erlitten.
• Der Proband hat mit oder ohne Blutdruckmedikamente eines der folgenden Symptome: einen Puls < 40 oder > 100 Schläge pro Minute; mittlerer systolischer Blutdruck >160 mmHg; mittlerer diastolischer Blutdruck > 100 mmHg (basierend auf den Messungen in dreifacher Ausfertigung, nachdem der Proband 5 Minuten lang in sitzender Position geruht hat; der Puls wird automatisch gemessen) am Tag 1. Diese Beurteilungen können nach Ermessen des Prüfers (innerhalb des Screening-Fensters) einmal wiederholt werden.

• Der Proband hat die folgenden Medikamente konsumiert:

  • Starker Cytochrom P450 (CYP) 3A4-Inhibitor (z. B. Itraconazol, Clarithromycin; innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1).
  • CYP3A4-Induktor (z. B. Barbiturate, Rifampin) innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1.
  • Alle Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie die körperliche Funktion oder die Muskelmasse beeinträchtigen, einschließlich Androgenpräparaten, Antiandrogenen (z. B. Agonisten des luteinisierenden Hormons freisetzenden Hormons [LHRH], Antiöstrogenen [Tamoxifen usw.]), rekombinantes menschliches Wachstumshormon [rhGH] Insulin, orale beta-adrenerge Agonisten, Megestrolacetat, Dronabinol, Metformin oder andere Medikamente), die innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening die körperliche Funktion oder Muskelmasse beeinflussen könnten.
• Der Proband hatte einen erheblichen Blutverlust, hat 1 Einheit (450 ml) Blut oder mehr gespendet oder innerhalb von 60 Tagen eine Transfusion von Blut oder Blutprodukten erhalten oder innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening Plasma gespendet.
• Der Proband hatte/hatte beim Screening eine Hämoglobinkonzentration unter 10,0 g/dl.
• Der Proband hatte/hatte in den letzten 3 Monaten vor dem Screening einen Gewichtsverlust von > 20 %.
• Dem Probanden wurden/wurden innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening chronische Medikamente verabreicht.
• Der Proband hat/hatte derzeit oder in den letzten 3 Jahren Krebs, der einer Behandlung bedarf (mit Ausnahme von primärem Nicht-Melanom-Hautkrebs, Carcinoma in situ oder Krebsarten mit ausgezeichneter Prognose, wie z. B. Brust- oder Prostatakrebs im Frühstadium).
• Bei der Person wurden neurologische Erkrankungen oder neuromuskuläre Erkrankungen diagnostiziert, die zu einer Beeinträchtigung der Muskelfunktion oder -beweglichkeit führen.
• Der Patient hat eine aktuelle Diagnose von Schizophrenie, anderen psychotischen Störungen oder einer bipolaren Störung.
• Der Proband leidet unter schweren und/oder unkontrollierten Erkrankungen, die die Studie beeinträchtigen könnten (z. B. schweres neurologisches Defizit nach Schlaganfall, diabetische periphere Neuropathie, Atemwegserkrankungen, die tagsüber zusätzlichen Sauerstoff erfordern, Infektionen, Magen-Darm-Störungen, unkontrollierte Schmerzen aufgrund von Arthrose, die den Abschluss der Studie einschränken würden Eingriffe oder andere instabile Krankheiten).
• Der Proband weist beim Screening einen positiven serologischen Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-B-Kernantikörper, Hepatitis-A-Virus-Antikörper (Immunglobulin M), Hepatitis-C-Virus-Antikörper oder Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) Typ 1 auf.
• Der Proband hatte/hatte innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening einen chirurgischen Eingriff, der eine Vollnarkose erforderte, oder einen geplanten chirurgischen Eingriff, der während des Studienzeitraums eine Vollnarkose erforderte.
• Der Proband wendet eine nichtmedizinische Therapie oder diätetische Hilfsmittel/Nahrungsergänzungsmittel an, die seit mindestens 4 Wochen vor Studienbeginn nicht in einer stabilen Dosis waren und/oder das Dosierungsschema voraussichtlich während der Studie ändern wird.
• Der Proband hatte in den letzten 2 Jahren vor dem Screening eine Vorgeschichte von Drogen-/Chemikalien- oder Alkoholmissbrauch.
• Der Proband hat innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor dem Screening eine Prüftherapie erhalten.