Исследование по оценке эффекта снижения утомляемости CK-2127107 у пожилых мужчин и женщин с ограничениями подвижности

Критерии включения:

• Индекс массы тела субъекта составляет от 18,5 до 35,0 кг/м2 включительно.
• Субъект имеет балл больше 4 и меньше или равен 10 по шкале «Краткая батарея физической работоспособности» (SPPB).
• Субъект может пройти тест с 6-минутной ходьбой при скрининге без вспомогательного устройства или помощи другого человека.
• Субъект может успешно выполнить предварительное изокинетическое разгибание колена (120 сокращений). Эти оценки могут быть повторены один раз по усмотрению исследователя (в пределах контрольного окна).
• Субъект может хорошо общаться с исследователем, а также понимать и соблюдать требования исследования.
• Субъект имеет балл по мини-экзамену психического состояния (MMSE) выше 21 при скрининге.
• Субъект в настоящее время не соблюдает режим интенсивных еженедельных упражнений.

• Сексуально активный субъект мужского пола с партнершей (партнершами) детородного возраста имеет право, если:

  • Субъект мужского пола соглашается использовать мужской презерватив, начиная с скрининга и продолжая на протяжении всего исследуемого лечения и в течение 90 дней после последнего введения исследуемого препарата.
  • Если субъекту мужского пола не была проведена вазэктомия или он не бесплоден, как определено ниже, партнер(ы) субъекта мужского пола использует 1 форму высокоэффективного контроля над рождаемостью, начиная со скрининга и продолжая на протяжении всего исследуемого лечения и в течение 90 дней после того, как субъект мужского пола получает окончательное введение исследуемого препарата.
• Субъекты мужского пола не должны сдавать сперму, начиная с скрининга и в течение всего периода исследования, а также в течение 90 дней после последнего введения исследуемого препарата.
• Субъект мужского пола с беременной или кормящей партнершей(-ами) должен согласиться воздерживаться или использовать презерватив в течение всей беременности или во время грудного вскармливания партнерши в течение всего периода исследования и в течение 90 дней после последнего введения исследуемого препарата.
• Субъект соглашается не участвовать в другом интервенционном исследовании во время участия в настоящем исследовании, определяемом как подписание формы информированного согласия для текущего исследования до завершения последующего визита для этого исследования.

Критерий исключения:

• Субъект ранее подвергался воздействию CK-2127107.
• У субъекта любой из функциональных тестов печени (аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза, щелочная фосфатаза, γ-глутамилтрансфераза и общий билирубин) в 1,5 раза превышает верхний предел нормы в день -1. В таком случае оценка может быть повторена один раз.
• Субъект имеет расчетную скорость клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин на 1,73 м2 по уравнению Кокрофта-Голта при скрининге.
• Субъект имел какие-либо клинически значимые аллергические состояния в анамнезе (включая лекарственную аллергию, астму, экзему или анафилактические реакции, но исключая сезонные аллергии) до введения исследуемого препарата.
• У субъекта было/было лихорадочное заболевание или симптоматическая вирусная, бактериальная (включая инфекции верхних дыхательных путей) или грибковая (некожная) инфекция в течение 1 недели до дня -1.
• У субъекта есть какое-либо заболевание, которое делает его непригодным для участия в исследовании.
• Субъект имеет серьезное сердечно-сосудистое заболевание, включая текущую застойную сердечную недостаточность класса II, III или IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или клинически значимое заболевание клапанов, остановку сердца в анамнезе, неконтролируемую стенокардию или аритмию, хроническую фибрилляцию предсердий независимо от частоты желудочков, персистирующие атриовентрикулярные блокада проводимости > первой степени или острая ишемия миокарда, подозреваемая на электрокардиограмме (ЭКГ) при скрининге (например, подъем сегмента ST, нисходящая депрессия сегмента ST > 2 мм).
• Субъект перенес инфаркт миокарда или другой острый коронарный синдром, серьезную операцию на сердце (например, замену клапана или шунтирование), инсульт, тромбоз глубоких вен или легочную эмболию за последние 6 месяцев до скрининга.
• Субъект имеет любое из следующего, с лекарствами от кровяного давления или без них: пульс < 40 или > 100 ударов в минуту; среднее систолическое артериальное давление >160 мм рт.ст.; среднее диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст. (на основе измерений, проведенных в трех повторностях после того, как субъект отдыхал в положении сидя в течение 5 минут; пульс будет измеряться автоматически) в день 1. Эти оценки могут быть повторены один раз по усмотрению исследователя (в пределах контрольного окна).

• Субъект употреблял следующие наркотики:

  • Сильный ингибитор цитохрома P450 (CYP) 3A4 (например, итраконазол, кларитромицин; в течение 14 дней до 1-го дня)
  • Индукторы CYP3A4 (например, барбитураты, рифампицин) в течение 14 дней до 1-го дня.
  • Любые лекарства, которые, как известно, влияют на физическую функцию или мышечную массу, включая андрогенные добавки, антиандрогены (такие как агонист лютеинизирующего гормона, высвобождающего гормон [LHRH], антиэстрогены [тамоксифен и т. д.]), рекомбинантный человеческий гормон роста [rhGH] инсулин, пероральные бета-адреномиметики, мегестрола ацетат, дронабинол, метформин или другие препараты), которые могут повлиять на физическую функцию или мышечную массу в течение 6 недель до скрининга.
• Субъект имел значительную кровопотерю, сдал 1 единицу (450 мл) крови или более или получил переливание любой крови или продуктов крови в течение 60 дней или сдал плазму в течение 7 дней до скрининга.
• Концентрация гемоглобина у субъекта ниже 10,0 г/дл при скрининге.
• Субъект имеет/имела потерю веса > 20% за предыдущие 3 месяца до скрининга.
• Субъект получал/принимал хронические лекарства в течение 2 недель до скрининга.
• Субъект имеет/имеет рак, требующий лечения в настоящее время или в течение последних 3 лет (за исключением первичного немеланомного рака кожи, карциномы in situ или видов рака с отличным прогнозом, таких как рак молочной железы или простаты на ранней стадии).
• У субъекта были/были диагностированные неврологические состояния или нервно-мышечные заболевания, вызывающие нарушение мышечной функции или подвижности.
• Субъект имеет текущий диагноз шизофрении, других психотических расстройств или биполярного расстройства.
• Субъект имеет тяжелые и/или неконтролируемые медицинские состояния, которые могут помешать исследованию (например, тяжелый неврологический дефицит после инсульта, диабетическая периферическая невропатия, респираторные заболевания, требующие дополнительного кислорода в дневное время, инфекции, желудочно-кишечные расстройства, неконтролируемая боль от остеоартрита, которая может ограничить завершение исследования). процедуры или любое другое нестабильное заболевание).
• Субъект имеет положительный серологический тест на поверхностный антиген гепатита В, сердцевинные антитела гепатита В, антитела к вирусу гепатита А (иммуноглобулин М), антитела к вирусу гепатита С или антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) типа 1 при скрининге.
• Субъект перенес хирургическую процедуру, требующую общей анестезии, в течение 2 месяцев до скрининга или запланированную хирургическую процедуру, требующую общей анестезии, в течение периода исследования.
• Субъект использует любую немедикаментозную терапию или диетические вспомогательные средства/пищевые добавки, которые не принимали стабильную дозу в течение как минимум 4 недель до исходного уровня и/или ожидается изменение режима дозирования во время исследования.
• Субъект имел историю злоупотребления наркотиками / химическими веществами или алкоголем в течение 2 лет до скрининга.
• Субъект получал исследуемую терапию в течение 28 дней или 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что дольше, до скрининга.