Uno studio per valutare l'effetto anti-faticabilità di CK-2127107 in soggetti anziani di sesso maschile e femminile con limitazioni nella mobilità

Criterio di inclusione:

• Il soggetto ha un indice di massa corporea compreso tra 18,5 e 35,0 kg/m2, inclusi.
• Il soggetto ha un punteggio maggiore di 4 e minore o uguale a 10 su una batteria di prestazioni fisiche brevi (SPPB).
• Il soggetto è in grado di completare il test del cammino di 6 minuti allo screening senza un dispositivo di assistenza o l'aiuto di un'altra persona.
• Il soggetto è in grado di completare con successo l'estensione isocinetica del ginocchio prima dello studio (120 contrazioni). Queste valutazioni possono essere ripetute una volta a discrezione dell'investigatore (all'interno della finestra di screening).
• Il soggetto è in grado di comunicare bene con lo sperimentatore e di comprendere e rispettare i requisiti dello studio.
• Il soggetto ha un punteggio del Mini-Mental State Examination (MMSE) superiore a 21 allo screening.
• Il soggetto attualmente non sta seguendo un faticoso regime di esercizi settimanali.

• Un soggetto di sesso maschile sessualmente attivo con una o più partner femminili in età fertile è idoneo se:

  • Il soggetto di sesso maschile accetta di utilizzare un preservativo maschile a partire dallo screening e continuare per tutto il trattamento in studio e per 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
  • Se il soggetto di sesso maschile non ha subito una vasectomia o non è sterile come definito di seguito, la/le partner femminile/i del soggetto di sesso maschile sta utilizzando 1 forma di controllo delle nascite altamente efficace a partire dallo screening e continua durante il trattamento in studio e per 90 giorni dopo il soggetto di sesso maschile riceve la somministrazione finale del farmaco in studio.
• Il soggetto di sesso maschile non deve donare sperma a partire dallo screening e per tutto il periodo dello studio e per 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Il soggetto di sesso maschile con una/e partner incinta o che allatta al seno deve accettare di rimanere astinente o utilizzare un preservativo per tutta la durata della gravidanza o del tempo in cui la partner sta allattando per tutto il periodo dello studio e per 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
• Il soggetto accetta di non partecipare a un altro studio interventistico durante la partecipazione al presente studio, definito dalla firma del modulo di consenso informato per lo studio in corso fino al completamento della visita di follow-up per questo studio.

Criteri di esclusione:

• Il soggetto ha avuto una precedente esposizione a CK-2127107.
• Il soggetto presenta uno qualsiasi dei test di funzionalità epatica (aspartato aminotransferasi, alanina aminotransferasi, fosfatasi alcalina, γ-glutamil transferasi e bilirubina totale) superiore a 1,5 volte il limite superiore della norma al giorno -1. In tal caso, la valutazione può essere ripetuta una volta.
• Il soggetto ha una velocità di filtrazione glomerulare stimata inferiore a 30 ml/min per 1,73 m2 secondo l'equazione di Cockcroft-Gault allo screening.
• - Il soggetto ha una storia clinicamente significativa di condizioni allergiche (incluse allergie ai farmaci, asma, eczema o reazioni anafilattiche, ma escluse le allergie stagionali) prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Il soggetto ha/ha avuto una malattia febbrile o un'infezione sintomatica virale, batterica (incluse le infezioni delle vie respiratorie superiori) o fungina (non cutanea) entro 1 settimana prima del giorno -1.
• Il soggetto presenta qualsiasi condizione che lo renda inadatto alla partecipazione allo studio.
• Il soggetto ha una grave malattia cardiovascolare, inclusa un'attuale insufficienza cardiaca congestizia di classe II, classe III o IV della New York Heart Association o una malattia valvolare clinicamente significativa, anamnesi di arresto cardiaco, angina o aritmia incontrollata, fibrillazione atriale cronica indipendentemente dalla frequenza ventricolare, atrioventricolare persistente blocco di conduzione > primo grado o condizione ischemica miocardica acuta sospettata all'elettrocardiogramma (ECG) allo screening (ad esempio, sopraslivellamento del tratto ST, sottoslivellamento del tratto ST > 2 mm).
• - Il soggetto ha infarto miocardico o altra sindrome coronarica acuta, intervento chirurgico cardiaco importante (ad es. sostituzione della valvola o intervento chirurgico di bypass), ictus, trombosi venosa profonda o embolia polmonare negli ultimi 6 mesi prima dello screening.
• Il soggetto presenta una delle seguenti condizioni, con o senza farmaci per la pressione sanguigna: polso < 40 o > 100 bpm; pressione arteriosa sistolica media >160 mmHg; pressione arteriosa diastolica media > 100 mmHg (sulla base delle misurazioni effettuate in triplicato dopo che il soggetto è rimasto a riposo in posizione seduta per 5 minuti; il polso verrà misurato automaticamente) al giorno 1. Queste valutazioni possono essere ripetute una volta a discrezione dell'investigatore (all'interno della finestra di screening).

• Il soggetto ha usato i seguenti farmaci:

  • Forte inibitore del citocromo P450 (CYP) 3A4 (ad es. itraconazolo, claritromicina; entro 14 giorni prima del giorno 1
  • Induttore del CYP3A4 (ad es. barbiturici, rifampicina) entro 14 giorni prima del giorno 1.
  • Qualsiasi farmaco noto per influenzare la funzione fisica o la massa muscolare inclusi integratori di androgeni, anti-androgeni (come l'agonista dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante [LHRH], anti-estrogeni [tamoxifen, ecc.],.), ormone della crescita umano ricombinante [rhGH] insulina, beta agonisti adrenergici orali, megestrolo acetato, dronabinol, metformina o altri farmaci) che potrebbero influenzare la funzione fisica o la massa muscolare entro 6 settimane prima dello screening.
• Il soggetto ha avuto una significativa perdita di sangue, ha donato 1 unità (450 ml) di sangue o più o ha ricevuto una trasfusione di sangue o prodotti sanguigni entro 60 giorni o ha donato plasma entro 7 giorni prima dello screening.
• Il soggetto ha/aveva una concentrazione di emoglobina inferiore a 10,0 g/dL allo screening.
• Il soggetto ha/ha avuto una perdita di peso > 20% nei 3 mesi precedenti lo screening.
• Il soggetto ha/ha avuto farmaci cronici introdotti entro 2 settimane prima dello screening.
• - Il soggetto ha/ha avuto un cancro che richiede trattamento attualmente o negli ultimi 3 anni (eccetto cancro della pelle primario non melanoma, carcinoma in situ o tumori che hanno una prognosi eccellente come il cancro al seno o alla prostata in stadio iniziale).
• - Il soggetto ha/ha avuto una diagnosi di condizioni neurologiche o malattie neuromuscolari che causano una compromissione della funzione muscolare o della mobilità.
• Il soggetto ha una diagnosi attuale di schizofrenia, altri disturbi psicotici o disturbo bipolare.
• Il soggetto presenta condizioni mediche gravi e/o incontrollate che potrebbero interferire con lo studio (ad esempio, grave deficit neurologico dopo ictus, neuropatia periferica diabetica, malattie respiratorie che richiedono ossigeno supplementare diurno, infezione, disturbo gastrointestinale, dolore incontrollato da osteoartrite che limiterebbe il completamento dello studio procedure o qualsiasi altra malattia instabile).
• Il soggetto presenta un test sierologico positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B, l'anticorpo centrale dell'epatite B, gli anticorpi del virus dell'epatite A (immunoglobulina M), gli anticorpi del virus dell'epatite C o gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) di tipo 1 allo screening.
• - Il soggetto ha/ha avuto una procedura chirurgica che richiedeva anestesia generale entro 2 mesi prima dello screening o una procedura chirurgica pianificata che richiedeva anestesia generale durante il periodo di studio.
• - Il soggetto sta utilizzando qualsiasi terapia non medica o aiuti dietetici/integratori alimentari che non sono stati a una dose stabile per almeno 4 settimane prima del basale e/o si prevede che cambieranno il regime di dosaggio durante lo studio.
• - Il soggetto ha una storia di abuso di droghe / sostanze chimiche o alcol entro 2 anni prima dello screening.
• - Il soggetto ha ricevuto una terapia sperimentale entro 28 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima dello screening.