随机研究:使用或不使用阿托伐他汀预防匹配的无关供体 BMT 的 GVHD 的护理标准
阿托伐他汀预防作为护理预防标准的补充以预防慢性移植物抗宿主病的随机研究来自匹配的无关供体的同种异体干细胞移植
慢性移植物抗宿主病 (GVHD) 是异基因干细胞移植长期幸存者中最具挑战性的并发症之一。 随着同种异体干细胞移植数量逐年增加,慢性 GVHD 的发生率也因多种因素而增加,包括但不限于外周血干细胞 (PBSC) 移植物的使用增加、供体和受体年龄的增加,并增加了匹配的无关捐赠者的使用。 一项研究表明,当阿托伐他汀预防性给予供体和相匹配的相关同种异体干细胞移植的接受者时,急性 GHVD 率和慢性 GHVD 率远低于传统的慢性 GHVD 率,这导致人们有兴趣进一步研究阿托伐他汀的作用阿托伐他汀与 GVHD 的发展有关。 研究人员假设,在相匹配的无关同种异体干细胞移植的受者(已知慢性 GHVD 发病率较高的人群)中使用阿托伐他汀将是降低慢性 GVHD 发病率的一种安全有效的方法。 相匹配的相关同种异体干细胞移植受者将不包括在本研究中,因为他们的 GVHD 率明显较低。 我们的 GVHD 主要终点的定义和监测在同种异体干细胞移植的临床试验中得到了很好的确立,研究者将利用美国国立卫生研究院 (NIH) 分期系统来诊断和评估慢性 GVHD 的严重程度以及来自关于慢性 GVHD 临床试验的 NIH 共识会议。
几个次要终点将按照以下定义进行检查,并包括慢性 GVHD 临床试验检查中的标准补充数据,再次由 NIH 共识会议制定,以进行慢性 GHVD 临床试验。
研究概览
详细说明
这是一项随机、开放标签的 III 期试验,针对接受匹配无关供体移植的急性髓性白血病、急性淋巴细胞白血病和骨髓增生异常综合征患者。
随机分配到治疗组(阿托伐他汀)的患者:
GVHD 的预防性阿托伐他汀治疗(口服)将从移植前 14 天开始,一直持续到移植后 365 天,或直至出现重大不良事件或主治医师希望停止给药。
患者还将接受我们机构的标准移植物抗宿主病预防方案,该方案由两种药物组成。 已经表明,使用两种药物的免疫抑制效果优于单一药物,因此我们的机构使用甲氨蝶呤和他克莫司的组合。 对于所有匹配的无关供体同种异体移植患者,将在移植后第 1、3 和 6 天按以下时间表静脉内 (IV) 给予甲氨蝶呤。 他克莫司将在移植前 2 天给药,并在移植后约 180 天持续给药。 他克莫司将静脉内给药,直到患者可以口服为止。
患者随机接受护理标准:
患者将接受我们机构的标准移植物抗宿主病预防方案,该方案由两种药物组成。 已经表明,使用两种药物的免疫抑制效果优于单一药物,因此我们的机构使用甲氨蝶呤和他克莫司的组合。 对于所有匹配的无关供体同种异体移植患者,将在移植后第 1、3 和 6 天按以下时间表静脉内 (IV) 给予甲氨蝶呤。 他克莫司将在移植前 2 天给药,并在移植后约 180 天持续给药。 他克莫司将静脉内给药,直到患者可以口服为止。
研究类型
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Illinois
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Maywood、Illinois、美国、60153
- Loyola University Medical Center
-
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准
- 18-65岁之间的男性或女性
在诊断出处于早期或中期疾病状态的以下原发性疾病之一后,指定接受来自匹配的无关供体的同种异体外周血或骨髓干细胞移植的患者:
- 筛选时处于以下阶段的 AML:第 1 次缓解、第 2 次缓解和第 3 次或后续缓解
- ALL 在筛选时处于以下阶段:第 1 次缓解、第 2 次缓解和第 3 次或后续缓解
- 材料数据表
- 患者的表现得分 (PS) 必须大于 70%
排除标准
- 心脏:射血分数低于 40% 或其他重大心脏病
- 肺部:FEV1 或 DLCO 低于 45%
- 肾脏:肌酐大于正常值上限
- 肝脏:胆红素大于正常上限的 2.0 倍
- CNS:有记录的活动性 CNS 疾病
- 已知乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎抗体呈阳性或 HIV 检测呈阳性的患者
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:预防
- 分配:随机化
- 介入模型:平行线
- 屏蔽:没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:A组:阿托伐他汀
每天口服 40 毫克阿托伐他汀治疗 GVHD 的预防性治疗将从移植前 14 天开始,并持续到移植后 365 天或发生重大不良事件。
患者还将接受我们的移植物抗宿主病预防标准护理,其中包括两种药物:甲氨蝶呤和他克莫司。
对于所有匹配的无关供体同种异体移植患者,将在移植后第 1、3 和 6 天按照以下时间表静脉注射甲氨蝶呤 5 毫克/平方米。
他克莫司将在移植前 2 天给药,并在移植后约 180 天持续给药。
他克莫司每天 0.03 mg/kg 将静脉内给药,直到患者可以口服为止。
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用于预防骨髓移植中移植物抗宿主病的口服药物。
其他名称:
静脉注射药物以预防骨髓移植中的移植物抗宿主病。
其他名称:
IV 或口服药物以预防骨髓移植中的移植物抗宿主病。
其他名称:
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ACTIVE_COMPARATOR:B组:护理标准
患者将接受我们的移植物抗宿主病预防标准护理,其中包括两种药物:甲氨蝶呤和他克莫司。
对于所有匹配的无关供体同种异体移植患者,将在移植后第 1、3 和 6 天按照以下时间表静脉注射甲氨蝶呤 5 毫克/平方米。
他克莫司将在移植前 2 天给药,并在移植后约 180 天持续给药。
他克莫司每天 0.03 mg/kg 将静脉内给药,直到患者可以口服为止。
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静脉注射药物以预防骨髓移植中的移植物抗宿主病。
其他名称:
IV 或口服药物以预防骨髓移植中的移植物抗宿主病。
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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主要目的是确定干细胞移植和阿托伐他汀治疗后一年慢性 GVHD 的累积发生率
大体时间:2年
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美国国立卫生研究院慢性移植物抗宿主病分级和形式
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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确定 3 至 4 级急性 GVHD 的累积发生率
大体时间:100天
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美国国立卫生研究院急性移植物抗宿主病分级和形式
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100天
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确定疾病复发率
大体时间:2年
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将使用血液检查和/或骨髓活检
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2年
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确定非复发死亡率 (NRM)
大体时间:2年
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将使用血液检查和/或骨髓活检
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2年
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确定无进展生存期 (PFS)
大体时间:2年
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将使用血液检查和/或骨髓活检
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2年
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确定总生存期 (OS)
大体时间:2年
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将使用血液检查和/或骨髓活检
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2年
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发生与研究治疗相关的 4 至 5 级不良事件的参与者人数,根据 NCI CTCAE 第 4 版进行分级
大体时间:最后一剂方案治疗后 30 天
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可能、可能和肯定相关的毒性
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最后一剂方案治疗后 30 天
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确定慢性 GVHD 的频率和严重程度
大体时间:2年
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美国国立卫生研究院慢性移植物抗宿主病分级和形式
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2年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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确定阿托伐他汀对免疫重建的影响
大体时间:2年
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血液工作将用于评估白细胞、红细胞和血小板以及 T 和 B 细胞计数子集的恢复情况。
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2年
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任:Patrick Stiff, MD、Cardinal Bernardin Cancer Center, Loyola University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (预期的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 208106
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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