Satunnaistettu tutkimus: Hoitostandardi atorvastatiinin kanssa tai ilman sitä GVHD:n ehkäisyyn vastaavan riippumattoman luovuttajan BMT:n kanssa
Satunnaistettu tutkimus atorvastatiinin ennaltaehkäisystä täydentävänä hoitoprofylaksiaa kroonisen siirrännäis-isäntätaudin allogeenisten kantasolujen siirtämisen estämiseksi vastaavilta riippumattomilta luovuttajilta
Krooninen siirrännäis-isäntätauti (GVHD) on yksi haastavimmista komplikaatioista allogeenisen kantasolusiirron pitkäaikaisissa eloonjääneissä. Koska allogeenisten kantasolusiirtojen määrä kasvaa vuosittain, kroonisten GVHD:n ilmaantuvuus on myös lisääntynyt useiden tekijöiden vuoksi, mukaan lukien mutta ei rajoittuen perifeerisen veren kantasolusiirteiden (PBSC) käytön lisääntymiseen, sekä luovuttajien että vastaanottajien iän nousuun. ja lisääntynyt vastaavien etuyhteydettömien luovuttajien käyttö. Eräs tutkimus osoitti, että perinteistä akuuttia GHVD:tä ja kroonista GHVD:tä huomattavasti alhaisempi, mikä on samanlainen kuin historiallisissa esiintymistiheyksissä, kun atorvastatiinia annettiin profylaktisesti sekä luovuttajille että vastaavien allogeenisten kantasolujen siirron vastaanottajille, mikä herätti kiinnostuksen tutkia edelleen Atorvastatiini suhteessa GVHD:n kehittymiseen. Tutkija olettaa, että atorvastatiinin antaminen samankaltaisten allogeenisten kantasolusiirtojen vastaanottajille, ryhmälle, jolla tiedetään olevan korkeampi kroonisen GHVD:n ilmaantuvuus, olisi turvallinen ja tehokas tapa vähentää kroonisen GVHD:n ilmaantuvuutta. Vastaavia allogeenisiä kantasolusiirtojen vastaanottajia ei oteta mukaan tähän tutkimukseen, koska heillä on huomattavasti pienempi GVHD-aste. GVHD:n ensisijaisen päätepisteemme määritelmä ja seuranta on vakiintunut kliinisissä tutkimuksissa allogeenisten kantasolusiirtojen yhteydessä, ja tutkija käyttää National Institutes of Healthin (NIH) staging-järjestelmää kroonisen GVHD:n diagnosointiin ja vaikeusasteen arvioimiseen sekä asiantuntijan suosituksia. NIH:n konsensuskonferenssi kroonisen GVHD:n kliinisten tutkimusten suorittamisesta.
Useita toissijaisia päätepisteitä tarkastellaan jäljempänä määritellyllä tavalla, ja ne sisältävät vakiomuotoisia täydentäviä tietoja kliinisten tutkimusten tutkimuksessa kroonisessa GVHD:ssä, kuten NIH:n konsensuskonferenssi on määritellyt kroonisen GHVD:n kliinisten tutkimusten suorittamiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on satunnaistettu, avoin vaiheen III tutkimus potilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia, akuutti lymfosyyttinen leukemia ja myelodysplastinen oireyhtymä ja joille tehdään rinnakkainen luovuttajan siirto.
Potilaat, jotka satunnaistettiin hoitoryhmään (atorvastatiini):
GVHD:n ennaltaehkäisevä atorvastatiinihoito (suun kautta otettuna) alkaa 14 päivää ennen elinsiirtoa ja jatkuu 365 päivää elinsiirron jälkeen tai kunnes ilmenee merkittäviä haittavaikutuksia tai ensisijainen hoitava lääkäri haluaa lopettaa antamisen.
Potilaat saavat myös laitoksemme tavanomaisen graft versus host -taudin profylaktisen hoito-ohjelman, joka koostuu kahdesta lääkkeestä. On osoitettu, että immunosuppressio kahdella lääkkeellä on parempi kuin yhdellä lääkkeellä, joten laitoksessamme käytetään metotreksaatin ja takrolimuusin yhdistelmää. Kaikille samankaltaisille luovuttajan allogeenisille elinsiirtopotilaille seuraava metotreksaatti-aikataulu annetaan suonensisäisesti (IV) siirron jälkeen päivinä 1, 3 ja 6. Takrolimuusia annetaan 2 päivää ennen elinsiirtoa ja sitä jatketaan noin 180 päivää siirron jälkeen. Takrolimuusia annetaan IV, kunnes potilas voi ottaa sen suun kautta.
Potilaat, jotka on satunnaistettu standardihoitoon:
Potilaat saavat laitoksemme tavanomaisen graft versus host -taudin profylaktisen hoito-ohjelman, joka koostuu kahdesta lääkkeestä. On osoitettu, että immunosuppressio kahdella lääkkeellä on parempi kuin yhdellä lääkkeellä, joten laitoksessamme käytetään metotreksaatin ja takrolimuusin yhdistelmää. Kaikille samankaltaisille luovuttajan allogeenisille elinsiirtopotilaille seuraava metotreksaatti-aikataulu annetaan suonensisäisesti (IV) siirron jälkeen päivinä 1, 3 ja 6. Takrolimuusia annetaan 2 päivää ennen elinsiirtoa ja sitä jatketaan noin 180 päivää siirron jälkeen. Takrolimuusia annetaan IV, kunnes potilas voi ottaa sen suun kautta.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Illinois
-
Maywood, Illinois, Yhdysvallat, 60153
- Loyola University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- 18-65-vuotiaat miehet tai naiset
Potilaat, joille on määrätty allogeeninen perifeerisen veren tai luuytimen kantasolusiirto samankaltaisesta riippumattomalta luovuttajalta sen jälkeen, kun jokin seuraavista primaarisista sairauksista on diagnosoitu varhaisessa tai keskiasteisessa sairauden tilassa:
- AML seuraavissa vaiheissa seulonnan aikana: 1. remissio, 2. remissio ja 3. tai myöhempi remissio
- KAIKKI seuraavissa vaiheissa seulonnan aikana: 1. remissio, 2. remissio ja 3. tai myöhempi remissio
- MDS
- Potilaiden suorituskykypisteiden (PS) on oltava yli 70 prosenttia
Poissulkemiskriteerit
- Sydän: ejektiofraktio alle 40 prosenttia tai muu merkittävä sydänsairaus
- Keuhko: FEV1 tai DLCO alle 45 prosenttia
- Munuaiset: kreatiniini suurempi kuin normaalin yläraja
- Maksa: bilirubiini yli 2,0 kertaa normaalin yläraja
- CNS: dokumentoitu aktiivinen keskushermostosairaus
- Potilaat, joiden tiedetään olevan positiivisia hepatiitti B:n pinta-antigeenille tai hepatiitti C -vasta-aineelle tai joiden HIV-testi on positiivinen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: EHKÄISY
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Käsivarsi A: Atorvastatiini
Ennaltaehkäisevä atorvastatiinihoito 40 mg päivässä suun kautta GVHD:lle alkaa 14 päivää ennen elinsiirtoa ja jatkuu 365 päivään siirron jälkeen tai jos merkittäviä haittatapahtumia ilmenee.
Potilaat saavat myös standardinmukaista hoitoamme siirrännäisten sairauksien ehkäisyssä, joka koostuu kahdesta lääkkeestä, metotreksaatista ja takrolimuusista.
Kaikille vastaaville riippumattomille luovuttajan allogeenisille siirtopotilaille seuraava metotreksaattiannos 5 mg/neliö mitataan laskimoon siirron jälkeen päivinä 1, 3 ja 6.
Takrolimuusia annetaan 2 päivää ennen elinsiirtoa ja sitä jatketaan noin 180 päivää siirron jälkeen.
Takrolimuusia 0,03 mg/kg päivässä annetaan IV, kunnes potilas voi ottaa sen suun kautta.
|
Suun kautta annettava lääkitys estämään käänteishyljintä -sairaus luuytimensiirrossa.
Muut nimet:
Suonensisäinen lääkitys, joka annetaan estämään käänteishyljintä -sairaus luuytimensiirrossa.
Muut nimet:
Suonensisäinen tai suun kautta annettava lääkitys estämään siirrännäis-isäntätauti luuytimensiirrossa.
Muut nimet:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Käsivarsi B: Hoitostandardi
Potilaat saavat standardinmukaista hoitoamme käänteishyljintä -sairauksien ehkäisyssä, joka koostuu kahdesta lääkkeestä, metotreksaatista ja takrolimuusista.
Kaikille vastaaville riippumattomille luovuttajan allogeenisille siirtopotilaille seuraava metotreksaattiannos 5 mg/neliö mitataan laskimoon siirron jälkeen päivinä 1, 3 ja 6.
Takrolimuusia annetaan 2 päivää ennen elinsiirtoa ja sitä jatketaan noin 180 päivää siirron jälkeen.
Takrolimuusia 0,03 mg/kg päivässä annetaan IV, kunnes potilas voi ottaa sen suun kautta.
|
Suonensisäinen lääkitys, joka annetaan estämään käänteishyljintä -sairaus luuytimensiirrossa.
Muut nimet:
Suonensisäinen tai suun kautta annettava lääkitys estämään siirrännäis-isäntätauti luuytimensiirrossa.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ensisijainen tavoite on määrittää kroonisen GVHD:n kumulatiivinen ilmaantuvuus vuoden kuluttua kantasolusiirrosta ja atorvastatiinihoidosta.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
National Institutes of Health Kroonisen siirrännäis-isäntätaudin luokittelu ja muoto
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Asteiden 3–4 akuutin GVHD:n kumulatiivisen ilmaantuvuuden määrittämiseksi
Aikaikkuna: 100 päivää
|
National Institutes of Health Acute Graft-Versus-Host -taudin luokittelu ja muoto
|
100 päivää
|
|
Taudin uusiutumisnopeuden määrittämiseksi
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Verityötä ja/tai luuydinbiopsiaa käytetään
|
2 vuotta
|
|
Ei-relapse-kuolleisuuden (NRM) määrittäminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Verityötä ja/tai luuydinbiopsiaa käytetään
|
2 vuotta
|
|
Progressiottoman eloonjäämisen (PFS) määrittäminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Verityötä ja/tai luuydinbiopsiaa käytetään
|
2 vuotta
|
|
Kokonaiseloonjäämisen (OS) määrittäminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Verityötä ja/tai luuydinbiopsiaa käytetään
|
2 vuotta
|
|
Osallistujien määrä, joilla on 4–5 haittatapahtumaa, jotka liittyvät tutkimushoitoon, luokitus NCI CTCAE -version 4 mukaan
Aikaikkuna: 30 päivää viimeisestä protokollahoitoannoksesta
|
Myrkyllisyydet, jotka liittyvät mahdollisesti, luultavasti ja ehdottomasti toisiinsa
|
30 päivää viimeisestä protokollahoitoannoksesta
|
|
Määritä kroonisen GVHD:n esiintymistiheys ja vakavuus
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
National Institutes of Health Kroonisen siirrännäis-isäntätaudin luokittelu ja muoto
|
2 vuotta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Määrittää atorvastatiinin vaikutus immuunijärjestelmän palautumiseen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Verikokeella arvioidaan valkosolujen, punasolujen ja verihiutaleiden sekä T- ja B-solujen alajoukon palautumista.
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Patrick Stiff, MD, Cardinal Bernardin Cancer Center, Loyola University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (ODOTETTU)
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Precancerous tilat
- Myelodysplastiset oireyhtymät
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Preleukemia
- Prekursorisolulymfoblastinen leukemia-lymfooma
- Leukemia, imusolmukkeet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Reumaattiset aineet
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Dermatologiset aineet
- Kolesterolia ehkäisevät aineet
- Hypolipideemiset aineet
- Lipidejä säätelevät aineet
- Hydroksimetyyliglutaryyli-CoA-reduktaasin estäjät
- Lisääntymistä säätelevät aineet
- Raskaudenkeskeytysaineet, ei-steroidiset
- Abortiagentit
- Foolihappoantagonistit
- Kalsineuriinin estäjät
- Atorvastatiini
- Metotreksaatti
- Takrolimuusi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 208106
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Akuutti myelooinen leukemia
-
Niguarda HospitalRekrytointiCore Binding Factor Acute Myeloid Leukemia (CBF-AML)Italia