Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Рандомизированное исследование: Стандарт лечения с аторвастатином или без него для профилактики РТПХ у совместимого неродственного донора ТКМ

23 апреля 2021 г. обновлено: Patrick Stiff, Loyola University

Рандомизированное исследование профилактики аторвастатином в качестве дополнения к стандарту профилактики для предотвращения хронической болезни «трансплантат против хозяина». Аллогенная трансплантация стволовых клеток от совместимых неродственных доноров.

Хроническая болезнь «трансплантат против хозяина» (РТПХ) является одним из наиболее серьезных осложнений у лиц, перенесших аллогенную трансплантацию стволовых клеток в течение длительного времени. Поскольку число аллогенных трансплантаций стволовых клеток ежегодно растет, частота хронической РТПХ также увеличилась из-за множества факторов, включая, помимо прочего, более широкое использование трансплантатов стволовых клеток периферической крови (PBSC), увеличение возраста как доноров, так и реципиентов. и более широкое использование совместимых неродственных доноров. Одно исследование показало гораздо более низкую, чем традиционная, частота острого GHVD и хронического GHVD, который аналогичен историческим показателям, когда аторвастатин профилактически вводили как донорам, так и реципиентам аллогенной трансплантации родственных стволовых клеток, что привело к интересу к дальнейшему изучению роли Аторвастатин в отношении развития РТПХ. Исследователь предполагает, что введение аторвастатина реципиентам трансплантации аллогенных стволовых клеток, не являющихся родственными, группы с известной более высокой частотой хронической РТПХ будет безопасным и эффективным методом снижения частоты хронической РТПХ. Реципиенты аллогенной трансплантации стволовых клеток, соответствующие родственным связям, не будут включены в это исследование из-за их значительно более низких показателей РТПХ. Определение и мониторинг нашей первичной конечной точки РТПХ хорошо зарекомендовали себя в клинических испытаниях аллогенных трансплантаций стволовых клеток, и исследователь будет использовать систему стадирования Национального института здравоохранения (NIH) для диагностики и оценки тяжести хронической РТПХ, а также рекомендации Консенсусная конференция NIH по проведению клинических испытаний при хронической РТПХ.

Несколько вторичных конечных точек будут рассмотрены, как определено ниже, и включают стандартные дополнительные данные при изучении клинических испытаний при хронической РТПХ, как это изложено Консенсусной конференцией NIH для проведения клинических испытаний при хронической РТПХ.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это рандомизированное открытое исследование фазы III у пациентов с острым миелоидным лейкозом, острым лимфоцитарным лейкозом и миелодиспластическим синдромом, перенесших трансплантацию от совместимого неродственного донора.

Пациенты, рандомизированные в группу лечения (аторвастатин):

Профилактическое лечение РТПХ аторвастатином (принимаемым внутрь) начинается за 14 дней до трансплантации и продолжается до 365 дней после трансплантации или до развития серьезных нежелательных явлений или желания основного лечащего врача прекратить введение.

Пациенты также получат стандартный режим профилактики болезни «трансплантат против хозяина», принятый в нашем учреждении, который состоит из двух препаратов. Было показано, что иммуносупрессия двумя препаратами лучше, чем одним препаратом, поэтому в нашем учреждении используется комбинация метотрексата и такролимуса. Всем пациентам с аллогенной трансплантацией от неродственных доноров после трансплантации в дни 1, 3 и 6 будет вводиться метотрексат внутривенно (в/в) по следующей схеме. Такролимус вводят за 2 дня до трансплантации и продолжают примерно через 180 дней после трансплантации. Такролимус будет вводиться внутривенно до тех пор, пока пациент не сможет принимать его внутрь.

Пациенты, рандомизированные по стандарту лечения:

Пациенты будут получать стандартную схему профилактики болезни «трансплантат против хозяина», принятую в нашем учреждении, которая состоит из двух препаратов. Было показано, что иммуносупрессия двумя препаратами лучше, чем одним препаратом, поэтому в нашем учреждении используется комбинация метотрексата и такролимуса. Всем пациентам с аллогенной трансплантацией от неродственных доноров после трансплантации в дни 1, 3 и 6 будет вводиться метотрексат внутривенно (в/в) по следующей схеме. Такролимус вводят за 2 дня до трансплантации и продолжают примерно через 180 дней после трансплантации. Такролимус будет вводиться внутривенно до тех пор, пока пациент не сможет принимать его внутрь.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения

  • Мужчины или женщины в возрасте от 18 до 65 лет

  • Пациенты, которым назначена аллогенная трансплантация стволовых клеток периферической крови или костного мозга от совместимого неродственного донора после диагностики одного из следующих первичных заболеваний на ранней или промежуточной стадии заболевания:

    • ОМЛ на следующих стадиях на момент скрининга: 1-я ремиссия, 2-я ремиссия и 3-я или последующие ремиссии
    • ВСЕ на следующих стадиях на момент скрининга: 1-я ремиссия, 2-я ремиссия и 3-я или последующие ремиссии
    • МДС
  • Пациенты должны иметь показатель эффективности (PS) выше 70 процентов.

Критерий исключения

  • Сердечная: фракция выброса менее 40 процентов или другое серьезное заболевание сердца
  • Легочный: FEV1 или DLCO менее 45 процентов
  • Почки: креатинин выше верхней границы нормы
  • Печень: билирубин более чем в 2,0 раза превышает верхнюю границу нормы.
  • ЦНС: документально подтвержденное активное заболевание ЦНС
  • Пациенты, которые, как известно, являются положительными на поверхностный антиген гепатита В или антитела к гепатиту С, или которые дали положительный результат на ВИЧ

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: ПРОФИЛАКТИКА
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа A: Аторвастатин
Профилактическое лечение аторвастатином по 40 мг в день перорально при РТПХ начинается за 14 дней до трансплантации и продолжается до 365 дней после трансплантации или в случае возникновения серьезных побочных эффектов. Пациенты также получат наш стандартный уход для профилактики болезни «трансплантат против хозяина», который состоит из двух препаратов: метотрексата и такролимуса. Всем пациентам с аллогенной трансплантацией от неродственного донора после трансплантации в дни 1, 3 и 6 будет вводиться метотрексат в дозе 5 мг на квадратный метр по следующему графику. Такролимус вводят за 2 дня до трансплантации и продолжают в течение примерно 180 дней после трансплантации. Такролимус в дозе 0,03 мг/кг ежедневно будет вводиться внутривенно до тех пор, пока пациент не сможет принимать его внутрь.
Лекарство: Аторвастатин
Пероральные препараты для предотвращения реакции «трансплантат против хозяина» при трансплантации костного мозга.
Другие имена:
  • Липитор
Лекарство: Метотрексат
Внутривенное введение лекарств для предотвращения реакции «трансплантат против хозяина» при трансплантации костного мозга.
Другие имена:
  • Трексалл
Лекарство: Такролимус
Внутривенное или пероральное введение лекарств для предотвращения реакции «трансплантат против хозяина» при трансплантации костного мозга.
Другие имена:
  • Программа
ACTIVE_COMPARATOR: Группа B: Стандарт лечения
Пациенты получат наш стандартный уход для профилактики болезни «трансплантат против хозяина», который состоит из двух препаратов: метотрексата и такролимуса. Всем пациентам с аллогенной трансплантацией от неродственного донора после трансплантации в дни 1, 3 и 6 будет вводиться метотрексат в дозе 5 мг на квадратный метр по следующему графику. Такролимус вводят за 2 дня до трансплантации и продолжают в течение примерно 180 дней после трансплантации. Такролимус в дозе 0,03 мг/кг ежедневно будет вводиться внутривенно до тех пор, пока пациент не сможет принимать его внутрь.
Лекарство: Метотрексат
Внутривенное введение лекарств для предотвращения реакции «трансплантат против хозяина» при трансплантации костного мозга.
Другие имена:
  • Трексалл
Лекарство: Такролимус
Внутривенное или пероральное введение лекарств для предотвращения реакции «трансплантат против хозяина» при трансплантации костного мозга.
Другие имена:
  • Программа

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Основная цель — определить кумулятивную заболеваемость хронической РТПХ через год после трансплантации стволовых клеток и лечения аторвастатином.
Временное ограничение: 2 года
Классификация и форма хронической болезни трансплантат против хозяина Национального института здравоохранения
2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Определить кумулятивную заболеваемость острой РТПХ 3-4 степени.
Временное ограничение: 100 дней
Классификация и форма острой болезни «трансплантат против хозяина» Национального института здравоохранения
100 дней
Для определения частоты рецидивов заболевания
Временное ограничение: 2 года
Будет использован анализ крови и/или биопсия костного мозга.
2 года
Для определения безрецидивной смертности (NRM)
Временное ограничение: 2 года
Будет использован анализ крови и/или биопсия костного мозга.
2 года
Для определения выживаемости без прогрессирования заболевания (ВБП)
Временное ограничение: 2 года
Будет использован анализ крови и/или биопсия костного мозга.
2 года
Для определения общей выживаемости (ОВ)
Временное ограничение: 2 года
Будет использован анализ крови и/или биопсия костного мозга.
2 года
Количество участников с нежелательными явлениями от 4 до 5 степени, связанными с исследуемым лечением, согласно классификации NCI CTCAE Version 4.
Временное ограничение: 30 дней после последней дозы лечения по протоколу
Токсичность, которая возможно, вероятно и определенно связана
30 дней после последней дозы лечения по протоколу
Определить частоту и тяжесть хронической РТПХ
Временное ограничение: 2 года
Классификация и форма хронической болезни трансплантат против хозяина Национального института здравоохранения
2 года

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Определить влияние аторвастатина на восстановление иммунитета.
Временное ограничение: 2 года
Анализ крови будет использоваться для оценки восстановления лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов, а также подмножества Т- и В-клеток.
2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Loyola University

Следователи

  • Директор по исследованиям: Patrick Stiff, MD, Cardinal Bernardin Cancer Center, Loyola University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

10 декабря 2019 г.

Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)

28 февраля 2020 г.

Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

28 февраля 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 февраля 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 февраля 2017 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

28 февраля 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

27 апреля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 апреля 2021 г.

Последняя проверка

1 апреля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 208106

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться