Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Randomizovaná studie: Standardní péče s atorvastatinem nebo bez něj pro prevenci GVHD u BMT odpovídajících nepříbuzných dárců

23. dubna 2021 aktualizováno: Patrick Stiff, Loyola University

Randomizovaná studie profylaxe atorvastatinem jako doplňku standardní péče profylaxe k prevenci chronického onemocnění štěpu versus hostitele Alogenní transplantace kmenových buněk od spárovaných nepříbuzných dárců

Chronická reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) je jednou z nejnáročnějších komplikací u pacientů, kteří dlouhodobě přežili alogenní transplantaci kmenových buněk. Vzhledem k tomu, že počet alogenních transplantací kmenových buněk každoročně stoupá, výskyt chronické GVHD se také zvýšil v důsledku řady faktorů, včetně, ale nejen, rostoucího používání štěpů periferních kmenových buněk (PBSC), zvyšujícího se věku dárců i příjemců a zvýšené využívání odpovídajících nepříbuzných dárců. Jedna studie ukázala mnohem nižší než tradiční akutní akutní GHVD a chronickou GHVD, což je podobné jako v minulosti, kdy byl atorvastatin podáván profylakticky jak dárcům, tak příjemcům odpovídající související alogenní transplantace kmenových buněk, což vedlo k zájmu o další zkoumání role Atorvastatin ve vztahu k rozvoji GVHD. Zkoušející předpokládá, že podávání atorvastatinu příjemcům odpovídající nepříbuzné alogenní transplantace kmenových buněk, což je skupina se známým vyšším výskytem chronické GHVD, by bylo bezpečnou a účinnou metodou ke snížení výskytu chronické GVHD. Příjemci odpovídající alogenní transplantace kmenových buněk nebudou do této studie zahrnuti kvůli jejich významně nižší míře GVHD. Definice a monitorování našeho primárního koncového bodu GVHD je dobře zavedeno v klinických studiích s alogenními transplantacemi kmenových buněk a výzkumník využije Stagingový systém National Institutes of Health (NIH) pro diagnostiku a hodnocení závažnosti chronické GVHD, stejně jako doporučení od NIH Consensus Conference pro provádění klinických studií u chronické GVHD.

Bude prozkoumáno několik sekundárních cílových bodů, jak je definováno níže, a budou zahrnovat standardní doplňková data při zkoumání klinických studií u chronické GVHD, opět tak, jak je stanoveno NIH Consensus Conference pro provádění klinických studií u chronické GHVD.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je randomizovaná, otevřená studie fáze III u pacientů s akutní myeloidní leukémií, akutní lymfocytární leukémií a myelodysplastickým syndromem, kteří podstupují odpovídající nepříbuznou transplantaci dárce.

Pacienti randomizovaní do léčebné větve (atorvastatin):

Profylaktická léčba atorvastatinem (užívaným ústy) pro GVHD začne 14 dní před transplantací a bude pokračovat do 365 dnů po transplantaci nebo do rozvinutí významných nežádoucích účinků nebo přání primárního ošetřujícího lékaře zastavit podávání.

Pacienti také obdrží standardní profylaktický režim naší instituce, který se skládá ze dvou léků. Ukázalo se, že imunosuprese dvěma léky je lepší než jedním lékem, proto naše pracoviště využívá kombinaci methotrexátu a takrolimu. Všem odpovídajícím nepříbuzným dárcům po alogenní transplantaci bude následující schéma methotrexátu podáváno intravenózně (IV) po transplantaci ve dnech 1, 3 a 6. Takrolimus bude podáván 2 dny před transplantací a bude pokračovat přibližně 180 dní po transplantaci. Takrolimus bude podáván IV, dokud jej pacient nebude moci užívat ústy.

Pacienti randomizovaní do standardní péče:

Pacienti obdrží standardní profylaktický režim reakce štěpu proti hostiteli naší instituce, který se skládá ze dvou léků. Ukázalo se, že imunosuprese dvěma léky je lepší než jedním lékem, proto naše pracoviště využívá kombinaci methotrexátu a takrolimu. Všem odpovídajícím nepříbuzným dárcům po alogenní transplantaci bude následující schéma methotrexátu podáváno intravenózně (IV) po transplantaci ve dnech 1, 3 a 6. Takrolimus bude podáván 2 dny před transplantací a bude pokračovat přibližně 180 dní po transplantaci. Takrolimus bude podáván IV, dokud jej pacient nebude moci užívat ústy.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Spojené státy, 60153
        • Loyola University Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení

  • Muži nebo ženy ve věku 18-65 let

  • Pacienti určení k alogenní transplantaci periferní krve nebo kmenových buněk kostní dřeně od shodného nepříbuzného dárce po diagnóze jednoho z následujících primárních onemocnění v časném nebo středním stavu onemocnění:

    • AML v následujících fázích v době screeningu: 1. remise, 2. remise a 3. nebo následná remise
    • VŠECHNY v následujících fázích v době screeningu: 1. remise, 2. remise a 3. nebo následná remise
    • MDS
  • Pacienti musí mít skóre výkonu (PS) vyšší než 70 procent

Kritéria vyloučení

  • Srdeční: ejekční frakce nižší než 40 procent nebo jiné významné srdeční onemocnění
  • Plicní: FEV1 nebo DLCO méně než 45 procent
  • Renální: kreatinin vyšší než horní hranice normálu
  • Jaterní: bilirubin vyšší než 2,0násobek horní hranice normy
  • CNS: prokázané aktivní onemocnění CNS
  • Pacienti, o kterých je známo, že jsou pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátky proti hepatitidě C, nebo kteří byli pozitivně testováni na HIV

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: PREVENCE
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno A: Atorvastatin
Preventivní léčba atorvastatinem 40 mg denně perorálně pro GVHD začne 14 dnů před transplantací a bude pokračovat až do 365 dnů po transplantaci nebo pokud se vyskytnou významné nežádoucí účinky. Pacienti také získají naši standardní péči o prevenci onemocnění štěpu proti hostiteli, která se skládá ze dvou léků, methotrexátu a takrolimu. Všem odpovídajícím nepříbuzným dárcům po alogenní transplantaci bude následující schéma methotrexátu 5 mg/metr čtvereční podáváno IV po transplantaci ve dnech 1, 3 a 6. Takrolimus bude podáván 2 dny před transplantací a bude pokračovat přibližně 180 dní po transplantaci. Takrolimus 0,03 mg/kg denně bude podáván IV, dokud jej pacient nebude moci užívat ústy.
Lék: Atorvastatin
Perorální medikace podávaná k prevenci reakce štěpu proti hostiteli při transplantaci kostní dřeně.
Ostatní jména:
  • Lipitor
Lék: Methotrexát
IV léky podávané k prevenci reakce štěpu proti hostiteli při transplantaci kostní dřeně.
Ostatní jména:
  • Trexall
Lék: Takrolimus
IV nebo perorální léčba podávaná k prevenci reakce štěpu proti hostiteli při transplantaci kostní dřeně.
Ostatní jména:
  • Prograft
ACTIVE_COMPARATOR: Rameno B: Standardní péče
Pacienti obdrží naši standardní péči v rámci prevence reakce štěpu proti hostiteli, která se skládá ze dvou léků, methotrexátu a takrolimu. Všem odpovídajícím nepříbuzným dárcům po alogenní transplantaci bude následující schéma methotrexátu 5 mg/metr čtvereční podáváno IV po transplantaci ve dnech 1, 3 a 6. Takrolimus bude podáván 2 dny před transplantací a bude pokračovat přibližně 180 dní po transplantaci. Takrolimus 0,03 mg/kg denně bude podáván IV, dokud jej pacient nebude moci užívat ústy.
Lék: Methotrexát
IV léky podávané k prevenci reakce štěpu proti hostiteli při transplantaci kostní dřeně.
Ostatní jména:
  • Trexall
Lék: Takrolimus
IV nebo perorální léčba podávaná k prevenci reakce štěpu proti hostiteli při transplantaci kostní dřeně.
Ostatní jména:
  • Prograft

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Primárním cílem je stanovit kumulativní incidenci chronické GVHD jeden rok po transplantaci kmenových buněk a léčbě atorvastatinem
Časové okno: 2 roky
Stupňování a forma chronického onemocnění štěpu proti hostiteli National Institutes of Health
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stanovit kumulativní výskyt akutní GVHD 3. až 4. stupně
Časové okno: 100 dní
Stupňování a forma akutního onemocnění štěpu versus hostitele National Institutes of Health
100 dní
Stanovit míru recidivy onemocnění
Časové okno: 2 roky
Bude použit krevní test a/nebo biopsie kostní dřeně
2 roky
K určení úmrtnosti bez relapsu (NRM)
Časové okno: 2 roky
Bude použit krevní test a/nebo biopsie kostní dřeně
2 roky
K určení přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 2 roky
Bude použit krevní test a/nebo biopsie kostní dřeně
2 roky
K určení celkového přežití (OS)
Časové okno: 2 roky
Bude použit krevní test a/nebo biopsie kostní dřeně
2 roky
Počet účastníků s nežádoucími účinky stupně 4 až 5, které souvisejí se studijní léčbou, klasifikace podle NCI CTCAE verze 4
Časové okno: 30 dnů od poslední dávky protokolární léčby
Toxicity, které spolu možná, pravděpodobně a určitě souvisejí
30 dnů od poslední dávky protokolární léčby
Určete frekvenci a závažnost chronické GVHD
Časové okno: 2 roky
Stupňování a forma chronického onemocnění štěpu proti hostiteli National Institutes of Health
2 roky

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stanovit účinek atorvastatinu na imunitní rekonstituci
Časové okno: 2 roky
Krevní práce budou použity k vyhodnocení obnovy bílých krvinek, červených krvinek a krevních destiček plus podskupiny T a B buněk.
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Loyola University

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Patrick Stiff, MD, Cardinal Bernardin Cancer Center, Loyola University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (OČEKÁVANÝ)

10. prosince 2019

Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)

28. února 2020

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

28. února 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. února 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. února 2017

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

28. února 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

27. dubna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. dubna 2021

Naposledy ověřeno

1. dubna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 208106

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ireland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit