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Étude randomisée : norme de soins avec ou sans atorvastatine pour la prévention de la GVHD pour la BMT avec donneur non apparenté apparié

23 avril 2021 mis à jour par: Patrick Stiff, Loyola University

Étude randomisée sur la prophylaxie à l'atorvastatine en tant que complément à la prophylaxie standard pour prévenir la maladie chronique du greffon contre l'hôte Transplantation allogénique de cellules souches provenant de donneurs appariés non apparentés

La maladie chronique du greffon contre l'hôte (GVHD) est l'une des complications les plus difficiles chez les survivants à long terme de la greffe de cellules souches allogéniques. À mesure que le nombre de greffes de cellules souches allogéniques augmente chaque année, l'incidence des taux de GVHD chroniques a également augmenté en raison de divers facteurs, y compris, mais sans s'y limiter, l'utilisation croissante de greffes de cellules souches du sang périphérique (PBSC), l'augmentation de l'âge des donneurs et des receveurs. , et l'utilisation accrue de donneurs non apparentés appariés. Une étude a montré un taux de GHVD aigu bien inférieur au traditionnel et un taux de GHVD chronique qui est similaire aux taux historiques lorsque l'atorvastatine était administrée à titre prophylactique aux donneurs ainsi qu'aux receveurs d'une greffe de cellules souches allogéniques appariées, a conduit à l'intérêt d'examiner plus avant le rôle de Atorvastatine en relation avec le développement de la GVHD. L'investigateur émet l'hypothèse que l'administration d'atorvastatine chez les receveurs d'une allogreffe de cellules souches allogéniques appariées, un groupe avec une incidence plus élevée connue de GHVD chronique, serait une méthode sûre et efficace pour réduire l'incidence de GVHD chronique. Les receveurs appariés d'une allogreffe de cellules souches apparentées ne seront pas inclus dans cette étude en raison de leurs taux de GVHD significativement plus faibles. La définition et la surveillance de notre critère d'évaluation principal de la GVHD sont bien établies dans les essais cliniques sur les greffes de cellules souches allogéniques et le chercheur utilisera le système de stadification des National Institutes of Health (NIH) pour le diagnostic et l'évaluation de la gravité de la GVHD chronique ainsi que les recommandations de la conférence de consensus des NIH pour la conduite d'essais cliniques sur la GVHD chronique.

Plusieurs critères d'évaluation secondaires seront examinés comme définis ci-dessous et incluront des données complémentaires standard dans l'examen des essais cliniques sur la GVHD chronique, à nouveau comme indiqué par la conférence de consensus des NIH pour la conduite d'essais cliniques sur la GHVD chronique.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai de phase III randomisé et ouvert chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë, de leucémie lymphoïde aiguë et de syndrome myélodysplasique subissant une greffe de donneur non apparenté apparié.

Patients randomisés dans le bras de traitement (atorvastatine) :

Le traitement prophylactique à l'atorvastatine (pris par voie orale) pour la GVHD commencera 14 jours avant la greffe et se poursuivra jusqu'à 365 jours après la greffe ou jusqu'à l'apparition d'événements indésirables importants ou jusqu'à la volonté du médecin traitant principal d'arrêter l'administration.

Les patients recevront également le régime prophylactique standard du greffon contre l'hôte qui se compose de deux médicaments. Il a été démontré que l'immunosuppression avec deux médicaments est meilleure qu'un seul agent, c'est pourquoi notre institution utilise une combinaison de méthotrexate et de tacrolimus. Pour tous les patients transplantés allogéniques donneurs non apparentés appariés, le calendrier suivant de méthotrexate sera administré par voie intraveineuse (IV) après la transplantation les jours 1, 3 et 6. Le tacrolimus sera administré 2 jours avant la greffe et se poursuivra environ 180 jours après la greffe. Le tacrolimus sera administré par voie intraveineuse jusqu'à ce que le patient puisse le prendre par voie orale.

Patients randomisés selon la norme de soins :

Les patients recevront le régime prophylactique standard du greffon contre l'hôte qui se compose de deux médicaments. Il a été démontré que l'immunosuppression avec deux médicaments est meilleure qu'un seul agent, c'est pourquoi notre institution utilise une combinaison de méthotrexate et de tacrolimus. Pour tous les patients transplantés allogéniques donneurs non apparentés appariés, le calendrier suivant de méthotrexate sera administré par voie intraveineuse (IV) après la transplantation les jours 1, 3 et 6. Le tacrolimus sera administré 2 jours avant la greffe et se poursuivra environ 180 jours après la greffe. Le tacrolimus sera administré par voie intraveineuse jusqu'à ce que le patient puisse le prendre par voie orale.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, États-Unis, 60153
        • Loyola University Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration

  • Hommes ou femmes entre 18 et 65 ans

  • Patients désignés pour subir une greffe allogénique de cellules souches de sang périphérique ou de moelle osseuse provenant d'un donneur apparié non apparenté suite au diagnostic de l'une des maladies primaires suivantes au stade précoce ou intermédiaire :

    • LAM aux stades suivants au moment du dépistage : 1re rémission, 2e rémission et 3e rémission ou suivantes
    • TOUS aux stades suivants au moment du dépistage : 1re rémission, 2e rémission et 3e rémission ou suivantes
    • MDS
  • Les patients doivent avoir un score de performance (PS) supérieur à 70 %.

Critère d'exclusion

  • Cardiaque : fraction d'éjection inférieure à 40 % ou autre maladie cardiaque importante
  • Pulmonaire : FEV1 ou DLCO inférieur à 45 %
  • Rénal : créatinine supérieure à la limite supérieure de la normale
  • Hépatique : bilirubine supérieure à 2,0 fois la limite supérieure de la normale
  • SNC : maladie active documentée du SNC
  • Patients connus pour être positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B ou l'anticorps de l'hépatite C, ou qui ont été testés positifs pour le VIH

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: LA PRÉVENTION
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Bras A : Atorvastatine
Le traitement préventif à l'atorvastatine 40 mg par jour par voie orale pour la GVHD commencera 14 jours avant la greffe et se poursuivra jusqu'à 365 jours après la greffe ou si des événements indésirables importants se produisent. Les patients recevront également notre norme de soins pour la prévention de la maladie du greffon contre l'hôte qui consiste en deux médicaments, le méthotrexate et le tacrolimus. Pour tous les patients transplantés allogéniques donneurs non apparentés appariés, le calendrier suivant de méthotrexate 5 mg/carré mesuré sera administré par voie intraveineuse après la transplantation les jours 1, 3 et 6. Le tacrolimus sera administré 2 jours avant la greffe et se poursuivra environ 180 jours après la greffe. Le tacrolimus 0,03 mg/kg par jour sera administré par voie intraveineuse jusqu'à ce que le patient puisse le prendre par voie orale.
Médicament: Atorvastatine
Médicament oral administré pour prévenir la réaction du greffon contre l'hôte lors d'une greffe de moelle osseuse.
Autres noms:
  • Lipitor
Médicament: Méthotrexate
Médicament intraveineux administré pour prévenir la réaction du greffon contre l'hôte lors d'une greffe de moelle osseuse.
Autres noms:
  • Trexall
Médicament: Tacrolimus
Médicaments IV ou oraux administrés pour prévenir la réaction du greffon contre l'hôte lors d'une greffe de moelle osseuse.
Autres noms:
  • Progreffe
ACTIVE_COMPARATOR: Bras B : Norme de soins
Les patients recevront notre norme de soins pour la prévention de la maladie du greffon contre l'hôte qui se compose de deux médicaments, le méthotrexate et le tacrolimus. Pour tous les patients transplantés allogéniques donneurs non apparentés appariés, le calendrier suivant de méthotrexate 5 mg/carré mesuré sera administré par voie intraveineuse après la transplantation les jours 1, 3 et 6. Le tacrolimus sera administré 2 jours avant la greffe et se poursuivra environ 180 jours après la greffe. Le tacrolimus 0,03 mg/kg par jour sera administré par voie intraveineuse jusqu'à ce que le patient puisse le prendre par voie orale.
Médicament: Méthotrexate
Médicament intraveineux administré pour prévenir la réaction du greffon contre l'hôte lors d'une greffe de moelle osseuse.
Autres noms:
  • Trexall
Médicament: Tacrolimus
Médicaments IV ou oraux administrés pour prévenir la réaction du greffon contre l'hôte lors d'une greffe de moelle osseuse.
Autres noms:
  • Progreffe

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
L'objectif principal est de déterminer l'incidence cumulée de la GVHD chronique un an après la greffe de cellules souches et le traitement par l'atorvastatine
Délai: 2 années
Classement et formulaire de la maladie chronique du greffon contre l'hôte des National Institutes of Health
2 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Déterminer l'incidence cumulée de la GVHD aiguë de grade 3 à 4
Délai: 100 jours
Classement et formulaire de la maladie aiguë du greffon contre l'hôte des National Institutes of Health
100 jours
Pour déterminer le taux de rechute de la maladie
Délai: 2 années
Des analyses de sang et/ou une biopsie de la moelle osseuse seront utilisées
2 années
Pour déterminer la mortalité sans rechute (NRM)
Délai: 2 années
Des analyses de sang et/ou une biopsie de la moelle osseuse seront utilisées
2 années
Pour déterminer la survie sans progression (PFS)
Délai: 2 années
Des analyses de sang et/ou une biopsie de la moelle osseuse seront utilisées
2 années
Pour déterminer la survie globale (SG)
Délai: 2 années
Des analyses de sang et/ou une biopsie de la moelle osseuse seront utilisées
2 années
Nombre de participants avec des événements indésirables de grade 4 à 5 liés au traitement de l'étude, classés selon la version 4 du NCI CTCAE
Délai: 30 jours après la dernière dose du protocole de traitement
Toxicités qui sont peut-être, probablement et certainement liées
30 jours après la dernière dose du protocole de traitement
Déterminer la fréquence et la gravité de la GVHD chronique
Délai: 2 années
Classement et formulaire de la maladie chronique du greffon contre l'hôte des National Institutes of Health
2 années

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Déterminer l'effet de l'atorvastatine sur la reconstitution immunitaire
Délai: 2 années
Les analyses de sang seront utilisées pour évaluer la récupération des globules blancs, des globules rouges et des plaquettes ainsi que le sous-ensemble de numération des lymphocytes T et B.
2 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Loyola University

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Patrick Stiff, MD, Cardinal Bernardin Cancer Center, Loyola University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (ANTICIPÉ)

10 décembre 2019

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

28 février 2020

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

28 février 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 février 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 février 2017

Première publication (RÉEL)

28 février 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

27 avril 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 avril 2021

Dernière vérification

1 avril 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 208106

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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