Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Randomisert studie: Standard for omsorg med eller uten atorvastatin for forebygging av GVHD for matchet urelatert donor BMT

23. april 2021 oppdatert av: Patrick Stiff, Loyola University

Randomisert studie av atorvastatinprofylakse som et supplement til standardbehandlingsprofylakse for å forhindre kronisk graft versus vertssykdom Allogen stamcelletransplantasjon fra matchede ikke-relaterte givere

Chronic Graft Versus Host Disease (GVHD) er en av de mest utfordrende komplikasjonene hos langtidsoverlevende etter allogen stamcelletransplantasjon. Ettersom antallet allogene stamcelletransplantasjoner øker årlig, har forekomsten av kronisk GVHD også økt på grunn av en rekke faktorer, inkludert men ikke begrenset til økende bruk av perifert blodstamcelle (PBSC) transplantasjoner, økende alder for både givere og mottakere , og økt bruk av matchede urelaterte givere. En studie viste mye lavere enn tradisjonell akutt GHVD-rate og kronisk GHVD, som er lik historiske rater når atorvastatin ble administrert profylaktisk til både givere så vel som mottakere av matchet relatert allogen stamcelletransplantasjon, noe som førte til interessen for å undersøke rollen til Atorvastatin i forhold til utvikling av GVHD. Etterforskeren antar at administrering av atorvastatin hos mottakere av matchet urelatert allogen stamcelletransplantasjon, en gruppe med kjent høyere forekomst av kronisk GHVD, ville være en sikker og effektiv metode for å redusere forekomsten av kronisk GVHD. Matchede beslektede allogene stamcelletransplantasjonsmottakere vil ikke bli inkludert i denne studien på grunn av deres betydelig lavere GVHD-rater. Definisjonen og overvåkingen av vårt primære endepunkt av GVHD er godt etablert i kliniske studier i allogene stamcelletransplantasjoner, og etterforskeren vil bruke National Institutes of Health (NIH) Staging System for diagnostisering og alvorlighetsvurdering av kronisk GVHD samt anbefalingene fra NIH-konsensuskonferansen for gjennomføring av kliniske studier ved kronisk GVHD.

Flere sekundære endepunkter vil bli undersøkt som definert nedenfor og inkluderer standard komplementære data i undersøkelsen av kliniske studier ved kronisk GVHD igjen som fastsatt av NIH Consensus Conference for gjennomføring av kliniske studier ved kronisk GHVD.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en randomisert, åpen fase III-studie hos pasienter med akutt myeloid leukemi, akutt lymfatisk leukemi og myelodysplastisk syndrom som gjennomgår matchet urelatert donortransplantasjon.

Pasienter randomisert til behandlingsarmen (atorvastatin):

Profylaksebehandlingen med atorvastatin (tatt gjennom munnen) for GVHD vil starte 14 dager før transplantasjon og fortsette til 365 dager etter transplantasjon eller til utvikling av betydelige bivirkninger eller ønske fra primærbehandler om å stoppe administreringen.

Pasientene vil også motta vår institusjons standard graft versus host disease profylaktisk regime som består av to legemidler. Det har vist seg at immunsuppresjon med to legemidler er bedre enn et enkelt middel, og vår institusjon bruker derfor en kombinasjon av metotreksat og takrolimus. For alle matchede urelaterte allogene donortransplantasjonspasienter vil følgende skjema for Metotreksat administreres intravenøst ​​(IV) etter transplantasjon på dag 1, 3 og 6. Takrolimus vil bli administrert 2 dager før transplantasjon og fortsette ca. 180 dager etter transplantasjon. Takrolimus vil bli administrert IV til pasienten kan ta det gjennom munnen.

Pasienter randomisert til standardbehandling:

Pasienter vil motta vår institusjons standard graft versus host disease profylaktisk regime som består av to legemidler. Det har vist seg at immunsuppresjon med to legemidler er bedre enn et enkelt middel, og vår institusjon bruker derfor en kombinasjon av metotreksat og takrolimus. For alle matchede urelaterte allogene donortransplantasjonspasienter vil følgende skjema for Metotreksat administreres intravenøst ​​(IV) etter transplantasjon på dag 1, 3 og 6. Takrolimus vil bli administrert 2 dager før transplantasjon og fortsette ca. 180 dager etter transplantasjon. Takrolimus vil bli administrert IV til pasienten kan ta det gjennom munnen.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Forente stater, 60153
        • Loyola University Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

  • Menn eller kvinner mellom 18-65 år

  • Pasienter utpekt til å gjennomgå allogen perifert blod- eller benmargsstamcelletransplantasjon fra matchet urelatert donor etter diagnosen av en av følgende primærsykdommer i tidlig eller mellomliggende sykdomsstatus:

    • AML på følgende stadier på tidspunktet for screening: 1. remisjon, 2. remisjon og 3. eller påfølgende remisjon
    • ALLE på følgende stadier på tidspunktet for screening: 1. remisjon, 2. remisjon og 3. eller påfølgende remisjon
    • MDS
  • Pasienter må ha ytelsesscore (PS) høyere enn 70 prosent

Eksklusjonskriterier

  • Hjerte: ejeksjonsfraksjon mindre enn 40 prosent eller annen betydelig hjertesykdom
  • Lunge: FEV1 eller DLCO mindre enn 45 prosent
  • Nyre: kreatinin større enn øvre normalgrense
  • Lever: bilirubin større enn 2,0 ganger øvre normalgrense
  • CNS: dokumentert aktiv CNS-sykdom
  • Pasienter som er kjent for å være positive for hepatitt B overflateantigen eller hepatitt C antistoff, eller som har testet positive for HIV

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: FOREBYGGING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Arm A: Atorvastatin
Den forebyggende atorvastatinbehandlingen 40 mg daglig gjennom munnen for GVHD vil starte 14 dager før transplantasjon og fortsette til 365 dager etter transplantasjon eller hvis betydelige bivirkninger oppstår. Pasienter vil også motta vår standardbehandling for forebygging av graft versus host sykdom som består av to legemidler, Methotrexate og Takrolimus. For alle matchede urelaterte allogene donortransplantasjonspasienter, vil følgende skjema for Methotrexate 5mg/m² gis IV etter transplantasjon på dag 1, 3 og 6. Takrolimus vil bli administrert 2 dager før transplantasjon og fortsette ca. 180 dager etter transplantasjon. Takrolimus 0,03 mg/kg daglig vil bli administrert IV inntil pasienten kan ta det gjennom munnen.
Legemiddel: Atorvastatin
Oral medisin gitt for å forhindre graft versus host sykdom ved benmargstransplantasjon.
Andre navn:
  • Lipitor
Legemiddel: Metotreksat
IV medisiner gitt for å forhindre graft versus host sykdom ved benmargstransplantasjon.
Andre navn:
  • Trexall
Legemiddel: Takrolimus
IV eller oral medisin gitt for å forhindre graft versus host sykdom ved benmargstransplantasjon.
Andre navn:
  • Prograft
ACTIVE_COMPARATOR: Arm B: Standard for omsorg
Pasienter vil motta vår standardbehandling for forebygging av graft versus host sykdom som består av to legemidler, Metotreksat og Takrolimus. For alle matchede urelaterte allogene donortransplantasjonspasienter, vil følgende skjema for Methotrexate 5mg/m² gis IV etter transplantasjon på dag 1, 3 og 6. Takrolimus vil bli administrert 2 dager før transplantasjon og fortsette ca. 180 dager etter transplantasjon. Takrolimus 0,03 mg/kg daglig vil bli administrert IV inntil pasienten kan ta det gjennom munnen.
Legemiddel: Metotreksat
IV medisiner gitt for å forhindre graft versus host sykdom ved benmargstransplantasjon.
Andre navn:
  • Trexall
Legemiddel: Takrolimus
IV eller oral medisin gitt for å forhindre graft versus host sykdom ved benmargstransplantasjon.
Andre navn:
  • Prograft

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hovedmålet er å bestemme den kumulative forekomsten av kronisk GVHD ett år etter stamcelletransplantasjon og behandling med atorvastatin
Tidsramme: 2 år
National Institutes of Health Chronic Graft- Versus-Host Disease Grading and Form
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å bestemme den kumulative forekomsten av grad 3 til 4 akutt GVHD
Tidsramme: 100 dager
National Institutes of Health Akutt graft-versus-vert sykdomsgradering og form
100 dager
For å bestemme frekvensen av tilbakefall av sykdommen
Tidsramme: 2 år
Blodarbeid og/eller benmargsbiopsi vil bli brukt
2 år
For å bestemme ikke-tilbakefallsdødelighet (NRM)
Tidsramme: 2 år
Blodarbeid og/eller benmargsbiopsi vil bli brukt
2 år
For å bestemme progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 2 år
Blodarbeid og/eller benmargsbiopsi vil bli brukt
2 år
For å bestemme total overlevelse (OS)
Tidsramme: 2 år
Blodarbeid og/eller benmargsbiopsi vil bli brukt
2 år
Antall deltakere med grad 4 til 5 bivirkninger som er relatert til studiebehandling, gradering i henhold til NCI CTCAE versjon 4
Tidsramme: 30 dager etter siste dose av protokollbehandling
Toksisiteter som muligens, sannsynligvis og definitivt er relatert
30 dager etter siste dose av protokollbehandling
Bestem hyppigheten og alvorlighetsgraden av kronisk GVHD
Tidsramme: 2 år
National Institutes of Health Chronic Graft- Versus-Host Disease Grading and Form
2 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å bestemme effekten av atorvastatin på immunrekonstitusjon
Tidsramme: 2 år
Blodarbeid vil bli brukt til å evaluere utvinningen av hvite blodceller, røde blodceller og blodplater pluss undergruppe av T- og B-celletall.
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Loyola University

Etterforskere

  • Studieleder: Patrick Stiff, MD, Cardinal Bernardin Cancer Center, Loyola University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FORVENTES)

10. desember 2019

Primær fullføring (FORVENTES)

28. februar 2020

Studiet fullført (FORVENTES)

28. februar 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. februar 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. februar 2017

Først lagt ut (FAKTISKE)

28. februar 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

27. april 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. april 2021

Sist bekreftet

1. april 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 208106

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere