Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gerandomiseerde studie: zorgstandaard met of zonder atorvastatine ter preventie van GVHD voor gematchte niet-gerelateerde donor-BMT

23 april 2021 bijgewerkt door: Patrick Stiff, Loyola University

Gerandomiseerde studie van atorvastatine-profylaxe als aanvulling op standaardzorgprofylaxe ter voorkoming van chronische graft-versus-host-ziekte Allogene stamceltransplantatie van gematchte niet-verwante donoren

Chronische graft-versus-hostziekte (GVHD) is een van de meest uitdagende complicaties bij langdurig overlevenden van allogene stamceltransplantatie. Naarmate het aantal allogene stamceltransplantaties jaarlijks stijgt, is de incidentie van chronische GVHD-percentages ook toegenomen als gevolg van een verscheidenheid aan factoren, waaronder maar niet beperkt tot het toenemende gebruik van perifere bloedstamceltransplantaten (PBSC), toenemende leeftijd van zowel donoren als ontvangers , en toegenomen gebruik van gematchte niet-verwante donoren. Eén studie toonde een veel lager percentage acute GHVD en chronische GHVD aan dan traditioneel, wat vergelijkbaar is met historische percentages wanneer atorvastatine profylactisch werd toegediend aan zowel de donoren als de ontvangers van gematchte gerelateerde allogene stamceltransplantatie, wat leidde tot de interesse in het verder onderzoeken van de rol van Atorvastatine in relatie tot de ontwikkeling van GVHD. De onderzoeker veronderstelt dat de toediening van atorvastatine aan ontvangers van gematchte niet-gerelateerde allogene stamceltransplantatie, een groep met een bekende hogere incidentie van chronische GHVD, een veilige en effectieve methode zou zijn om de incidentie van chronische GVHD te verminderen. Gematchte ontvangers van allogene stamceltransplantaties zullen niet in deze studie worden opgenomen vanwege hun significant lagere GVHD-percentages. De definitie en monitoring van ons primaire eindpunt van GVHD is goed ingeburgerd in klinische onderzoeken naar allogene stamceltransplantaties en de onderzoeker zal het National Institutes of Health (NIH) Staging System gebruiken voor de diagnose en beoordeling van de ernst van chronische GVHD, evenals de aanbevelingen van de NIH-consensusconferentie voor het uitvoeren van klinische onderzoeken bij chronische GVHD.

Verschillende secundaire eindpunten zullen worden onderzocht zoals hieronder gedefinieerd en omvatten standaard aanvullende gegevens bij het onderzoek van klinische onderzoeken naar chronische GVHD, opnieuw zoals uiteengezet door de NIH-consensusconferentie voor het uitvoeren van klinische onderzoeken naar chronische GHVD.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een gerandomiseerde, open-label fase III-studie bij patiënten met acute myeloïde leukemie, acute lymfatische leukemie en myelodysplastisch syndroom die een gematchte niet-gerelateerde donortransplantatie ondergaan.

Patiënten gerandomiseerd naar de behandelingsarm (atorvastatine):

De profylaxebehandeling met atorvastatine (via de mond ingenomen) voor GVHD begint 14 dagen vóór de transplantatie en gaat door tot 365 dagen na de transplantatie of tot het optreden van significante bijwerkingen of de wens van de primaire behandelend arts om de toediening te stoppen.

De patiënten zullen ook het standaard profylactisch regime voor graft-versus-hostziekte van onze instelling krijgen, dat uit twee geneesmiddelen bestaat. Het is aangetoond dat immunosuppressie met twee medicijnen beter is dan met één middel. Daarom gebruikt onze instelling een combinatie van methotrexaat en tacrolimus. Voor alle gematchte niet-verwante allogene donordonorpatiënten zal het volgende schema van methotrexaat intraveneus (IV) worden toegediend na de transplantatie op dag 1, 3 en 6. Tacrolimus wordt 2 dagen voor de transplantatie toegediend en duurt ongeveer 180 dagen na de transplantatie. Tacrolimus wordt intraveneus toegediend totdat de patiënt het via de mond kan innemen.

Patiënten gerandomiseerd naar zorgstandaard:

Patiënten krijgen het standaard profylactische regime voor graft-versus-hostziekte van onze instelling, dat uit twee geneesmiddelen bestaat. Het is aangetoond dat immunosuppressie met twee medicijnen beter is dan met één middel. Daarom gebruikt onze instelling een combinatie van methotrexaat en tacrolimus. Voor alle gematchte niet-verwante allogene donordonorpatiënten zal het volgende schema van methotrexaat intraveneus (IV) worden toegediend na de transplantatie op dag 1, 3 en 6. Tacrolimus wordt 2 dagen voor de transplantatie toegediend en duurt ongeveer 180 dagen na de transplantatie. Tacrolimus wordt intraveneus toegediend totdat de patiënt het via de mond kan innemen.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Verenigde Staten, 60153
        • Loyola University Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria

  • Mannen of vrouwen tussen 18-65 jaar

  • Patiënten die zijn aangewezen om allogene perifere bloed- of beenmergstamceltransplantatie te ondergaan van een gematchte niet-verwante donor na de diagnose van een van de volgende primaire ziekten in een vroege of intermediaire ziektestatus:

    • AML in de volgende stadia op het moment van screening: 1e remissie, 2e remissie en 3e of volgende remissie
    • ALLE in de volgende stadia op het moment van screening: 1e remissie, 2e remissie en 3e of volgende remissie
    • MDS
  • Patiënten moeten een prestatiescore (PS) van meer dan 70 procent hebben

Uitsluitingscriteria

  • Hart: ejectiefractie minder dan 40 procent of andere significante hartziekte
  • Pulmonaal: FEV1 of DLCO minder dan 45 procent
  • Nier: creatinine groter dan de bovengrens van normaal
  • Lever: bilirubine meer dan 2,0 keer de bovengrens van normaal
  • CZS: gedocumenteerde actieve ziekte van het CZS
  • Patiënten waarvan bekend is dat ze positief zijn voor Hepatitis B-oppervlakteantigeen of Hepatitis C-antilichaam, of die positief zijn getest op HIV

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: PREVENTIE
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Arm A: Atorvastatine
De preventieve behandeling met atorvastatine 40 mg per dag via de mond voor GVHD begint 14 dagen vóór de transplantatie en gaat door tot 365 dagen na de transplantatie of als zich significante bijwerkingen voordoen. Patiënten krijgen ook onze zorgstandaard voor graft-versus-host-ziektepreventie, die bestaat uit twee geneesmiddelen, methotrexaat en tacrolimus. Voor alle gematchte, niet-verwante allogene donordonorpatiënten zal het volgende schema van Methotrexaat 5 mg/vierkante meter intraveneus worden toegediend na de transplantatie op dag 1, 3 en 6. Tacrolimus wordt 2 dagen vóór de transplantatie toegediend en gaat ongeveer 180 dagen na de transplantatie door. Tacrolimus 0,03 mg/kg per dag wordt intraveneus toegediend totdat de patiënt het via de mond kan innemen.
Geneesmiddel: Atorvastatine
Orale medicatie gegeven om graft-versus-host-ziekte bij beenmergtransplantatie te voorkomen.
Andere namen:
  • Lipitor
Geneesmiddel: Methotrexaat
IV-medicatie gegeven om graft-versus-host-ziekte bij beenmergtransplantatie te voorkomen.
Andere namen:
  • Trexall
Geneesmiddel: Tacrolimus
IV of Orale medicatie gegeven om graft-versus-host-ziekte bij beenmergtransplantatie te voorkomen.
Andere namen:
  • Voordeel
ACTIVE_COMPARATOR: Arm B: zorgstandaard
Patiënten krijgen onze zorgstandaard voor graft-versus-host-ziektepreventie, die bestaat uit twee geneesmiddelen, methotrexaat en tacrolimus. Voor alle gematchte, niet-verwante allogene donordonorpatiënten zal het volgende schema van Methotrexaat 5 mg/vierkante meter intraveneus worden toegediend na de transplantatie op dag 1, 3 en 6. Tacrolimus wordt 2 dagen vóór de transplantatie toegediend en gaat ongeveer 180 dagen na de transplantatie door. Tacrolimus 0,03 mg/kg per dag wordt intraveneus toegediend totdat de patiënt het via de mond kan innemen.
Geneesmiddel: Methotrexaat
IV-medicatie gegeven om graft-versus-host-ziekte bij beenmergtransplantatie te voorkomen.
Andere namen:
  • Trexall
Geneesmiddel: Tacrolimus
IV of Orale medicatie gegeven om graft-versus-host-ziekte bij beenmergtransplantatie te voorkomen.
Andere namen:
  • Voordeel

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het primaire doel is het bepalen van de cumulatieve incidentie van chronische GVHD één jaar na stamceltransplantatie en behandeling met atorvastatine
Tijdsspanne: 2 jaar
National Institutes of Health Chronische graft-versus-host ziekteclassificatie en vorm
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de cumulatieve incidentie van graad 3 tot 4 acute GVHD te bepalen
Tijdsspanne: 100 dagen
National Institutes of Health Acute graft-versus-host ziekteclassificatie en -vorm
100 dagen
Om de snelheid van terugval van de ziekte te bepalen
Tijdsspanne: 2 jaar
Bloedonderzoek en / of beenmergbiopsie zullen worden gebruikt
2 jaar
Om niet-terugvalsterfte (NRM) te bepalen
Tijdsspanne: 2 jaar
Bloedonderzoek en / of beenmergbiopsie zullen worden gebruikt
2 jaar
Om progressievrije overleving (PFS) te bepalen
Tijdsspanne: 2 jaar
Bloedonderzoek en / of beenmergbiopsie zullen worden gebruikt
2 jaar
Om de algehele overleving (OS) te bepalen
Tijdsspanne: 2 jaar
Bloedonderzoek en / of beenmergbiopsie zullen worden gebruikt
2 jaar
Aantal deelnemers met Graad 4 t/m 5 Bijwerkingen die verband houden met de onderzoeksbehandeling, indeling volgens NCI CTCAE Versie 4
Tijdsspanne: 30 dagen na de laatste dosis protocolbehandeling
Toxiciteiten die mogelijk, waarschijnlijk en zeker gerelateerd zijn
30 dagen na de laatste dosis protocolbehandeling
Bepaal de frequentie en ernst van chronische GVHD
Tijdsspanne: 2 jaar
National Institutes of Health Chronische graft-versus-host ziekteclassificatie en vorm
2 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om het effect van atorvastatine op de reconstitutie van het immuunsysteem te bepalen
Tijdsspanne: 2 jaar
Bloedonderzoek zal worden gebruikt om het herstel van witte bloedcellen, rode bloedcellen en bloedplaatjes plus subset van T- en B-cellen te evalueren.
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Loyola University

Onderzoekers

  • Studie directeur: Patrick Stiff, MD, Cardinal Bernardin Cancer Center, Loyola University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (VERWACHT)

10 december 2019

Primaire voltooiing (VERWACHT)

28 februari 2020

Studie voltooiing (VERWACHT)

28 februari 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 februari 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 februari 2017

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

28 februari 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

27 april 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 april 2021

Laatst geverifieerd

1 april 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 208106

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren