Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Randomiserad studie: Standard of Care med eller utan atorvastatin för förebyggande av GVHD för matchad obesläktad donator BMT

23 april 2021 uppdaterad av: Patrick Stiff, Loyola University

Randomiserad studie av atorvastatinprofylax som ett komplement till standardvårdsprofylax för att förhindra kronisk graft-versus-värdsjukdom Allogen stamcellstransplantation från matchade icke-relaterade donatorer

Chronic Graft Versus Host Disease (GVHD) är en av de mest utmanande komplikationerna hos långtidsöverlevande efter allogen stamcellstransplantation. Eftersom antalet allogena stamcellstransplantationer ökar årligen, har incidensen av kronisk GVHD också ökat på grund av en mängd olika faktorer inklusive men inte begränsat till ökad användning av perifera stamcellstransplantat (PBSC), ökande ålder hos både givare och mottagare , och ökad användning av matchade icke-relaterade givare. En studie visade mycket lägre än traditionell akut GHVD-frekvens och kronisk GHVD, vilket liknar historiska frekvenser när atorvastatin administrerades profylaktiskt till både donatorerna såväl som mottagare av matchad relaterad allogen stamcellstransplantation, vilket ledde till intresset för att ytterligare undersöka rollen av Atorvastatin i relation till utvecklingen av GVHD. Utredaren antar att administrering av atorvastatin till mottagare av matchad orelaterade allogen stamcellstransplantation, en grupp med känd högre incidens av kronisk GHVD, skulle vara en säker och effektiv metod för att minska förekomsten av kronisk GVHD. Matchade relaterade allogena stamcellstransplantationsmottagare kommer inte att inkluderas i denna studie på grund av deras signifikant lägre GVHD-frekvens. Definitionen och övervakningen av vårt primära effektmått av GVHD är väl etablerad i kliniska prövningar av allogena stamcellstransplantationer och utredaren kommer att använda National Institutes of Health (NIH) Staging System för diagnos och svårighetsbedömning av kronisk GVHD samt rekommendationerna från NIH Consensus Conference för genomförande av kliniska prövningar vid kronisk GVHD.

Flera sekundära endpoints kommer att undersökas enligt definitionen nedan och inkluderar kompletterande standarddata vid undersökningen av kliniska prövningar av kronisk GVHD igen som fastställts av NIH Consensus Conference för genomförande av kliniska prövningar vid kronisk GHVD.

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en randomiserad, öppen fas III-studie på patienter med akut myeloid leukemi, akut lymfatisk leukemi och myelodysplastiskt syndrom som genomgår matchad obesläktad donatortransplantation.

Patienter randomiserade till behandlingsarmen (atorvastatin):

Profylaxbehandlingen med atorvastatin (tas via munnen) för GVHD kommer att börja 14 dagar före transplantationen och fortsätta till 365 dagar efter transplantationen eller tills utveckling av betydande biverkningar eller önskan från den primära behandlande läkaren att avbryta administreringen.

Patienterna kommer också att få vår institutions standardprofylaktiska regim för transplantat mot värdsjukdom som består av två läkemedel. Det har visat sig att immunsuppression med två läkemedel är bättre än ett enda medel, så vår institution använder en kombination av Metotrexat och Takrolimus. För alla matchade obesläktade allogena donatortransplantationspatienter kommer följande schema för Metotrexat att administreras intravenöst (IV) efter transplantation på dag 1, 3 och 6. Takrolimus kommer att administreras 2 dagar före transplantationen och fortsätta cirka 180 dagar efter transplantationen. Takrolimus kommer att administreras IV tills patienten kan ta det genom munnen.

Patienter randomiserade till standardvård:

Patienterna kommer att få vår institutions standardprofylaktiska regim för transplantat kontra värdsjukdom som består av två läkemedel. Det har visat sig att immunsuppression med två läkemedel är bättre än ett enda medel, så vår institution använder en kombination av Metotrexat och Takrolimus. För alla matchade obesläktade allogena donatortransplantationspatienter kommer följande schema för Metotrexat att administreras intravenöst (IV) efter transplantation på dag 1, 3 och 6. Takrolimus kommer att administreras 2 dagar före transplantationen och fortsätta cirka 180 dagar efter transplantationen. Takrolimus kommer att administreras IV tills patienten kan ta det genom munnen.

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Förenta staterna, 60153
        • Loyola University Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier

  • Män eller kvinnor mellan 18-65 år

  • Patienter som utsetts att genomgå allogen perifert blod- eller benmärgsstamcellstransplantation från matchad obesläktad givare efter diagnosen av en av följande primära sjukdomar i tidig eller mellanliggande sjukdomsstatus:

    • AML i följande stadier vid tidpunkten för screening: 1:a remission, 2:a remission och 3:e eller efterföljande remission
    • ALLA i följande stadier vid tidpunkten för screening: 1:a remission, 2:a remission och 3:e eller efterföljande remission
    • MDS
  • Patienter måste ha ett prestationsresultat (PS) som är högre än 70 procent

Exklusions kriterier

  • Hjärta: ejektionsfraktion mindre än 40 procent eller annan signifikant hjärtsjukdom
  • Lung: FEV1 eller DLCO mindre än 45 procent
  • Njure: kreatinin högre än den övre normalgränsen
  • Lever: bilirubin större än 2,0 gånger den övre normalgränsen
  • CNS: dokumenterad aktiv CNS-sjukdom
  • Patienter som är kända för att vara positiva för Hepatit B-ytantigen eller Hepatit C-antikropp, eller som har testat positivt för HIV

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: FÖREBYGGANDE
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Arm A: Atorvastatin
Den förebyggande atorvastatinbehandlingen 40 mg dagligen genom munnen för GVHD kommer att börja 14 dagar före transplantationen och fortsätta till 365 dagar efter transplantationen eller om betydande biverkningar inträffar. Patienterna kommer också att få vår standardvård för förebyggande av transplantat kontra värdsjukdom som består av två läkemedel, Metotrexat och Takrolimus. För alla matchade obesläktade allogena donatortransplantationspatienter kommer följande schema med Metotrexat 5 mg/m² att administreras IV efter transplantation på dagarna 1, 3 och 6. Takrolimus kommer att administreras 2 dagar före transplantationen och fortsätta cirka 180 dagar efter transplantationen. Takrolimus 0,03 mg/kg dagligen kommer att administreras IV tills patienten kan ta det genom munnen.
Läkemedel: Atorvastatin
Oral medicin som ges för att förhindra transplantat kontra värdsjukdom vid benmärgstransplantation.
Andra namn:
  • Lipitor
Läkemedel: Metotrexat
IV-medicin som ges för att förhindra transplantat-mot-värdsjukdom vid benmärgstransplantation.
Andra namn:
  • Trexall
Läkemedel: Takrolimus
IV eller oral medicin som ges för att förhindra transplantat-mot-värdsjukdom vid benmärgstransplantation.
Andra namn:
  • Prograft
ACTIVE_COMPARATOR: Arm B: Vårdstandard
Patienterna kommer att få vår standardvård för förebyggande av transplantat kontra värdsjukdom som består av två läkemedel, Metotrexat och Takrolimus. För alla matchade obesläktade allogena donatortransplantationspatienter kommer följande schema med Metotrexat 5 mg/m² att administreras IV efter transplantation på dagarna 1, 3 och 6. Takrolimus kommer att administreras 2 dagar före transplantationen och fortsätta cirka 180 dagar efter transplantationen. Takrolimus 0,03 mg/kg dagligen kommer att administreras IV tills patienten kan ta det genom munnen.
Läkemedel: Metotrexat
IV-medicin som ges för att förhindra transplantat-mot-värdsjukdom vid benmärgstransplantation.
Andra namn:
  • Trexall
Läkemedel: Takrolimus
IV eller oral medicin som ges för att förhindra transplantat-mot-värdsjukdom vid benmärgstransplantation.
Andra namn:
  • Prograft

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Det primära målet är att fastställa den kumulativa incidensen av kronisk GVHD ett år efter stamcellstransplantation och behandling med atorvastatin
Tidsram: 2 år
National Institutes of Health Gradering och form av kronisk graft-versus-värdsjukdom
2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
För att bestämma den kumulativa incidensen av grad 3 till 4 akut GVHD
Tidsram: 100 dagar
National Institutes of Health Gradering och form av akut graft-versus-värdsjukdom
100 dagar
För att bestämma graden av sjukdomsåterfall
Tidsram: 2 år
Blodarbete och/eller benmärgsbiopsi kommer att användas
2 år
För att fastställa icke-återfallsdödlighet (NRM)
Tidsram: 2 år
Blodarbete och/eller benmärgsbiopsi kommer att användas
2 år
För att fastställa progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 2 år
Blodarbete och/eller benmärgsbiopsi kommer att användas
2 år
För att bestämma total överlevnad (OS)
Tidsram: 2 år
Blodarbete och/eller benmärgsbiopsi kommer att användas
2 år
Antal deltagare med Grad 4 till 5 Biverkningar som är relaterade till studiebehandling, betygsättning enligt NCI CTCAE Version 4
Tidsram: 30 dagar efter den sista dosen av protokollbehandling
Toxiciteter som är möjligen, troligen och definitivt relaterade
30 dagar efter den sista dosen av protokollbehandling
Bestäm frekvensen och svårighetsgraden av kronisk GVHD
Tidsram: 2 år
National Institutes of Health Gradering och form av kronisk graft-versus-värdsjukdom
2 år

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
För att bestämma effekten av atorvastatin på immunrekonstitution
Tidsram: 2 år
Blodarbete kommer att användas för att utvärdera återhämtningen av vita blodkroppar, röda blodkroppar och blodplättar plus undergrupp av antalet T- och B-celler.
2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Loyola University

Utredare

  • Studierektor: Patrick Stiff, MD, Cardinal Bernardin Cancer Center, Loyola University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FÖRVÄNTAT)

10 december 2019

Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)

28 februari 2020

Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)

28 februari 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 februari 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 februari 2017

Första postat (FAKTISK)

28 februari 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

27 april 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 april 2021

Senast verifierad

1 april 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 208106

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera