1 型原发性高草酸尿症的蛋白质组学 (PH1)

原发性高草酸尿症 1 型 (PH1) 是一种罕见的遗传性疾病，发病率为 1:100,000-150,000，并且在儿童中常常漏诊。 PH1 的特征是血液和尿液中异常高水平的草酸盐、尿液中的结晶、肾结石的频繁形成以及称为“肾钙质沉着症”的肾脏硬化（钙化）。 鉴定和评估 PH1 患者尿液中的蛋白质和肽（生物标志物）可以通过在诊断后的某个时间点和长期评估这些标志物来深入了解 PH1 中随时间发生的肾脏损伤过程。 通过研究在病程中收集的 PH1 患者尿液中的生物标志物模式，有关生物标志物模式随时间变化的信息可能会提供重要线索，以了解那些具有更快进展至终末期肾衰竭风险的患者，并可能有助于作为未来新疗法的重要成果，也是。

主要研究目标：在某个时间点（横断面）确定 PH1 与 PHI 患者标本的健康家族内同胞对照的独特尿液蛋白质组学标记物。

次要研究目标：确定尿蛋白组学模式随时间的变化、它们与估计（计算的）肾脏过滤功能变化的关联，以及 PH1 进展和肾脏疾病进展的相对风险。

第三研究目标：确定在 PH1 过程中，身体（和肾脏）对正常肾脏组织愈合的保护作用是否以及何时降低/丧失，如生物标志物模式的长期变化所证明的那样。

本研究的主要终点包括标准临床终点（肾脏医生将作为 PH1 患者查看的数据，将在诊所随时间推移进行随访），因为它们最能反映 PH1 疾病进展：(a) 估计的肾小球滤过率 (eGFR) )，称为肾脏过滤功能； (b) 尿液草酸盐； (c) 血浆草酸盐（当 eGFR < 40 ml/min/1.73 m2，即肾功能显着下降时）。

Rare Kidney Stone Consortium (RKSC) 的目标是促进对严重、罕见形式的肾结石的理解和治疗，这些肾结石会导致对结石形成很重要的不溶性矿物质显着排出，患者从童年开始就会反复出现结石，并有患慢性疾病的风险肾脏疾病。 终末期肾病在 PH1 中很常见。 重要的是，这些情况非常罕见，以至于临床医生和科学家之间的信息和专业知识共享很少，这种情况减缓了有效治疗的进展。 在过去的 6 年里，RKSC 已经建立了安全的、基于网络的登记处和组织库，对合作项目开放。

关于本研究：这是一项试点调查，使用之前收集和存档的 (1) 横截面 24 小时数据。 来自 PH1 患者 (n=20) 和健康同胞对照 (n=18) 和 (2) 的尿液样本在 24 小时内纵向收集。 PH1 患者的尿液样本在 RKSC 登记库中登记 (n=55)。 不会收集新样本。

作为本研究的一部分，将收集（或与尿液样本一起提供）的其他信息：每个患者的健康史、服用的药物和补充剂的去识别化数据；肾结石病史（及其化学成分）；性别、当前年龄、身高、体重；尿液酸度、血草酸盐、尿草酸盐、钙、柠檬酸盐和肌酐（来自肌肉分解）浓度和尿液超饱和度的旧测量值。