Protéomique de l'hyperoxalurie primaire de type 1 (PH1)

L'hyperoxalurie primaire de type 1 (PH1) est une maladie héréditaire rare observée chez 1/100 000 à 150 000 personnes et est souvent sous-diagnostiquée chez les enfants. Le PH1 se caractérise par des niveaux anormalement élevés d'oxalate dans le sang et l'urine, des cristaux dans l'urine, la formation fréquente de calculs rénaux et un durcissement (calcification) des reins appelé "néphrocalcinose". L'identification et l'évaluation des protéines et des peptides (biomarqueurs) dans l'urine des patients PH1 peuvent donner un aperçu du processus de lésions rénales qui se produit au fil du temps chez les patients PH1 en évaluant ces marqueurs à un moment donné après le diagnostic et à long terme. En étudiant les modèles de biomarqueurs dans l'urine des patients PH1 qui sont recueillis au cours de leur maladie, les informations sur les changements dans les modèles de biomarqueurs au fil du temps peuvent fournir des indices importants sur les patients présentant un risque plus élevé de progression plus rapide vers l'insuffisance rénale terminale et peuvent servir aussi des résultats importants pour les nouvelles thérapies à l'avenir.

Objectif principal de l'étude : Identifier les marqueurs protéomiques urinaires uniques de PH1 par rapport aux témoins intrafamiliaux sains de frères et sœurs d'échantillons de patients PHI à un moment donné (de manière transversale).

Objectif secondaire de l'étude : déterminer l'évolution au fil du temps des schémas protéomiques urinaires, leur association avec la modification de la fonction de filtrage rénale estimée (calculée) et le risque relatif de progression de l'HPH1 et de la progression de la maladie rénale.

Objectif de l'étude tertiaire : Établir si et quand, au cours de la PH1, les effets protecteurs du corps (et des reins) pour la cicatrisation normale des tissus rénaux sont diminués/perdus, comme en témoigne le changement à long terme des modèles de biomarqueurs.

Les principaux critères d'évaluation de cette étude comprennent des critères d'évaluation cliniques standard (données qu'un néphrologue examinerait lorsqu'un patient PH1 serait suivi au fil du temps en clinique), car ils reflètent le mieux la progression de la maladie PH1 : (a) taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR ), connue sous le nom de fonction de filtrage des reins ; (b) oxalate d'urine; et (c) oxalate plasmatique (quand eGFR < 40 ml/min/1,73 m2, c'est-à-dire lorsque la fonction rénale est significativement diminuée).

L'objectif du Rare Kidney Stone Consortium (RKSC) est de faire progresser la compréhension et le traitement des formes graves et rares de néphrolithiase qui provoquent une excrétion marquée de minéraux insolubles importants dans la formation des calculs dans lesquels les patients souffrent de calculs récurrents dès l'enfance et sont à risque de maladie chronique. maladie rénale. L'insuffisance rénale terminale est fréquente en PH1. Il est important de noter que ces conditions sont suffisamment rares pour qu'il y ait eu un partage minimal d'informations et d'expertise entre les cliniciens et les scientifiques, une situation qui a ralenti les progrès vers des traitements efficaces. Au cours des 6 dernières années, le RKSC a créé des registres sécurisés en ligne et des banques de tissus ouverts aux projets collaboratifs.

À propos de cette étude : il s'agit d'une enquête pilote utilisant des données transversales de 24 heures précédemment collectées et archivées (1). échantillons d'urine de patients PH1 (n = 20) et témoins de frères et sœurs en bonne santé (n = 18) et (2) recueillis longitudinalement 24 heures. des échantillons d'urine de patients atteints de PH1 inscrits dans la banque de registre RKSC (n = 55). Aucun nouvel échantillon ne sera prélevé.

Informations supplémentaires qui seront collectées (ou fournies avec les échantillons d'urine) dans le cadre de cette étude : données anonymisées provenant des antécédents médicaux de chaque patient, des médicaments et des suppléments pris ; antécédents de calculs rénaux (et leur composition chimique); sexe, âge actuel, taille, poids ; anciennes mesures de l'acidité de l'urine et des concentrations d'oxalate sanguin, d'oxalate d'urine, de calcium, de citrate et de créatinine (provenant de la dégradation musculaire) et de la sursaturation de l'urine.