Proteomics af primær hyperoxaluri type 1 (PH1)

Primær hyperoxaluri type 1 (PH1) er en sjælden genetisk arvelig lidelse, der ses hos 1:100.000-150.000 mennesker og er ofte underdiagnosticeret hos børn. PH1 er karakteriseret ved unormalt høje niveauer af oxalat i blodet og urinen, krystaller i urinen, hyppig dannelse af nyresten og forkalkning (forkalkning) af nyrerne kaldet "nephrocalcinosis". Identifikation og evaluering af proteiner og peptider (biomarkører) i urinen hos PH1-patienter kan give indsigt i processen med nyreskade, der opstår over tid i PH1 ved at evaluere disse markører på et tidspunkt efter diagnosen og på længere sigt. Ved at studere biomarkørmønstre i urinen hos PH1-patienter, som indsamles i løbet af deres sygdom, kan information om ændringer i biomarkørmønstre over tid give vigtige fingerpeg om de patienter med en højere risiko for hurtigere progression til slutstadiet af nyresvigt og kan tjene som vigtige resultater for nye terapier i fremtiden.

Primært studiemål: Identificere de unikke urinproteomiske markører for PH1 versus raske intra-familiære søskendekontroller af PHI patientprøver på et tidspunkt (tværsnit).

Sekundært studiemål: Bestem ændring over tid i urinproteomiske mønstre, deres sammenhæng med ændring i estimeret (beregnet) nyrefiltreringsfunktion og den relative risiko for progression af PH1 og nyresygdomsprogression.

Tertiært studiemål: Fastlægge, om og hvornår, i løbet af PH1, de beskyttende virkninger af kroppen (og nyrerne) for normal heling af nyrevæv er nedsat/tabt, som det fremgår af den langsigtede ændring i biomarkørmønstre.

De primære endepunkter i denne undersøgelse inkluderer standard kliniske endepunkter (data, som en nyrelæge ville se på som en PH1-patient, ville blive fulgt over tid i klinikken), da de bedst afspejler PH1-sygdomsprogression: (a) estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ), kendt som nyrefiltreringsfunktion; (b) urinoxalat; og (c) plasmaoxalat (når eGFR < 40 ml/min/1,73 m2, hvilket er, når nyrefunktionen er væsentligt nedsat).

Målet med Rare Kidney Stone Consortium (RKSC) er at fremme forståelsen og behandlingen af ​​alvorlige, sjældne former for nefrolithiasis, der forårsager markant udskillelse af uopløselige mineraler, der er vigtige for stendannelse, hvor patienter oplever tilbagevendende sten fra barndommen og fremefter og er i risiko for kroniske nyre sygdom. End state nyresygdom er almindelig i PH1. Det er vigtigt, at disse tilstande er sjældne nok til, at der har været minimal deling af information og ekspertise blandt klinikere og videnskabsmænd, en situation, der har bremset fremskridtet hen imod effektive behandlinger. I løbet af de sidste 6 år har RKSC dannet sikre, webbaserede registre og vævsbanker, der er åbne for samarbejdsprojekter.

Om denne undersøgelse: Dette er en pilotundersøgelse, der bruger tidligere indsamlede og arkiverede (1) tværsnits 24 timer. urinprøver fra PH1-patienter (n=20) og raske søskendekontroller (n=18) og (2) langsgående opsamlet 24 timer. urinprøver fra patienter med PH1 indskrevet i RKSC registerbank (n=55). Der vil ikke blive indsamlet nye prøver.

Yderligere information, der vil blive indsamlet (eller leveret sammen med urinprøverne) som en del af denne undersøgelse: Afidentificerede data fra hver patients helbredshistorie, medicin og kosttilskud taget; historie med nyresten (og deres kemiske sammensætning); køn, nuværende alder, højde, vægt; gamle målinger af urinens surhedsgrad og blodoxalat, urinoxalat, calcium, citrat og kreatinin (fra muskelnedbrydning) koncentrationer og urin supermætning.