Протеомика первичной гипероксалурии 1 типа (PH1)

Первичная гипероксалурия типа 1 (PH1) — это редкое наследственное генетическое заболевание, встречающееся с частотой 1:100 000–150 000 человек и часто не диагностируемое у детей. PH1 характеризуется аномально высоким уровнем оксалатов в крови и моче, кристаллами в моче, частым образованием камней в почках и уплотнением (кальцификацией) почек, называемым «нефрокальцинозом». Идентификация и оценка белков и пептидов (биомаркеров) в моче пациентов с ЛГ1 может дать представление о процессе повреждения почек, которое происходит с течением времени при ЛГ1, путем оценки этих маркеров в какой-то момент после постановки диагноза и в долгосрочной перспективе. Изучая паттерны биомаркеров в моче пациентов с ЛГ1, которые собираются в течение их заболевания, информация об изменениях паттернов биомаркеров с течением времени может дать важную информацию о пациентах с более высоким риском более быстрого прогрессирования до терминальной стадии почечной недостаточности и может служить как важные результаты для новых методов лечения в будущем.

Основная цель исследования: определить уникальные протеомные маркеры мочи PH1 по сравнению со здоровыми внутрисемейными контрольными братьями и сестрами образцов пациентов с PHI в один момент времени (поперечное сечение).

Вторичная цель исследования: определить изменение во времени протеомных паттернов мочи, их связь с изменением предполагаемой (расчетной) фильтрационной функции почек и относительный риск прогрессирования ЛГ1 и прогрессирования заболевания почек.

Третичная цель исследования: установить, снижаются ли защитные эффекты организма (и почек) для нормального заживления почечной ткани, и если да, то когда, о чем свидетельствуют долгосрочные изменения биомаркеров.

Первичные конечные точки этого исследования включают стандартные клинические конечные точки (данные, на которые будет смотреть врач-нефролог, поскольку пациент с ПГ1 будет наблюдаться в клинике), поскольку они лучше всего отражают прогрессирование заболевания ПГ1: (а) расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ ), известный как фильтрующая функция почек; б) оксалат мочи; и (c) оксалат плазмы (когда рСКФ < 40 мл/мин/1,73 м2, когда функция почек значительно снижена).

Целью Консорциума по редким камням в почках (RKSC) является улучшение понимания и лечения тяжелых, редких форм нефролитиаза, которые вызывают выраженную экскрецию нерастворимых минералов, важных для камнеобразования, при которых у пациентов возникают рецидивирующие камни с детства и есть риск хронического Болезнь почек. Терминальная стадия почечной недостаточности часто встречается при ЛГ1. Важно отметить, что эти состояния достаточно редки, поэтому обмен информацией и опытом между клиницистами и учеными был минимальным, что замедлило продвижение к эффективному лечению. За последние 6 лет RKSC сформировал безопасные сетевые реестры и банки тканей, открытые для совместных проектов.

Об этом исследовании: Это пилотное исследование с использованием ранее собранных и заархивированных (1) перекрестных 24-часовых данных. образцы мочи от пациентов с PH1 (n = 20) и контрольных здоровых братьев и сестер (n = 18) и (2), собранные в течение 24 часов. образцы мочи больных ПГ1, состоящих в банке регистров РКСЦ (n=55). Новые образцы собираться не будут.

Дополнительная информация, которая будет собрана (или предоставлена ​​вместе с образцами мочи) в рамках этого исследования: обезличенные данные из истории болезни каждого пациента, принимаемых лекарств и пищевых добавок; история камней в почках (и их химический состав); пол, текущий возраст, рост, вес; старые измерения кислотности мочи и концентраций оксалатов в крови, оксалатов в моче, кальция, цитратов и креатинина (из-за разрушения мышц), а также перенасыщение мочи.