Proteomica dell'iperossaluria primaria di tipo 1 (PH1)

L'iperossaluria primaria di tipo 1 (PH1) è una rara malattia ereditaria genetica osservata in 1:100.000-150.000 persone ed è spesso sottodiagnosticata nei bambini. La PH1 è caratterizzata da livelli anormalmente elevati di ossalato nel sangue e nelle urine, cristalli nelle urine, frequente formazione di calcoli renali e indurimento (calcificazione) dei reni chiamato "nefrocalcinosi". L'identificazione e la valutazione di proteine ​​e peptidi (biomarcatori) nelle urine dei pazienti con PH1 può fornire informazioni sul processo di danno renale che si verifica nel tempo in PH1 valutando questi marcatori a un certo punto dopo la diagnosi ea lungo termine. Studiando i modelli di biomarcatori nelle urine dei pazienti PH1 raccolti nel corso della loro malattia, le informazioni sui cambiamenti nei modelli di biomarcatori nel tempo possono fornire importanti indizi su quei pazienti a più alto rischio di progressione più rapida verso l'insufficienza renale allo stadio terminale e possono servire come risultati importanti anche per nuove terapie in futuro.

Obiettivo primario dello studio: identificare gli unici marcatori proteomici delle urine di PH1 rispetto a controlli di fratelli intra-familiari sani di campioni di pazienti PHI in un determinato momento (in sezione trasversale).

Obiettivo secondario dello studio: Determinare il cambiamento nel tempo nei modelli proteomici delle urine, la loro associazione con il cambiamento nella funzione di filtraggio renale stimata (calcolata) e il rischio relativo di progressione di PH1 e progressione della malattia renale.

Obiettivo dello studio terziario: stabilire se e quando, nel corso della PH1, gli effetti protettivi del corpo (e dei reni) per la normale guarigione del tessuto renale sono diminuiti/persi, come evidenziato dal cambiamento a lungo termine nei pattern dei biomarcatori.

Gli endpoint primari di questo studio includono endpoint clinici standard (dati che un nefrologo esaminerebbe come un paziente PH1 sarebbe seguito nel tempo in clinica), poiché riflettono al meglio la progressione della malattia PH1: (a) tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGFR ), nota come funzione di filtraggio renale; (b) ossalato di urina; e (c) ossalato plasmatico (quando eGFR < 40 ml/min/1,73 m2, che è quando la funzione renale è significativamente ridotta).

L'obiettivo del Rare Kidney Stone Consortium (RKSC) è quello di far progredire la comprensione e il trattamento di forme gravi e rare di nefrolitiasi che causano una marcata escrezione di minerali insolubili importanti nella formazione di calcoli in cui i pazienti presentano calcoli ricorrenti dall'infanzia in poi e sono a rischio di malattia cronica malattie renali. La malattia renale allo stato terminale è comune nella PH1. È importante sottolineare che queste condizioni sono abbastanza rare da consentire una condivisione minima di informazioni e competenze tra medici e scienziati, una situazione che ha rallentato i progressi verso trattamenti efficaci. Negli ultimi 6 anni, RKSC ha formato registri e banche dei tessuti sicuri e basati sul web aperti a progetti collaborativi.

A proposito di questo studio: Questa è un'indagine pilota che utilizza 24 ore trasversali precedentemente raccolte e archiviate (1). campioni di urina da pazienti PH1 (n=20) e controlli fratelli sani (n=18) e (2) raccolti longitudinalmente 24 ore. campioni di urina di pazienti con PH1 arruolati nella banca del registro RKSC (n=55). Non verranno raccolti nuovi campioni.

Ulteriori informazioni che verranno raccolte (o fornite con i campioni di urina) come parte di questo studio: dati non identificati dalla storia clinica di ciascun paziente, farmaci e integratori assunti; storia di calcoli renali (e loro composizione chimica); sesso, età attuale, altezza, peso; vecchie misurazioni dell'acidità delle urine e delle concentrazioni di ossalato nel sangue, ossalato nelle urine, calcio, citrato e creatinina (dalla disgregazione muscolare) e super saturazione delle urine.