Proteomik för primär hyperoxaluri typ 1 (PH1)

Primär hyperoxaluri typ 1 (PH1) är en sällsynt genetiskt ärftlig sjukdom som ses hos 1:100 000-150 000 personer och är ofta underdiagnosticerad hos barn. PH1 kännetecknas av onormalt höga nivåer av oxalat i blodet och urinen, kristaller i urinen, frekvent bildning av njursten och förkalkning (förkalkning) av njurarna som kallas "nefrokalcinos". Identifiering och utvärdering av proteiner och peptider (biomarkörer) i urinen hos PH1-patienter kan ge insikt i processen med njurskada som uppstår över tid i PH1 genom att utvärdera dessa markörer någon gång efter diagnos och på lång sikt. Genom att studera biomarkörmönster i urinen hos PH1-patienter som samlas in under deras sjukdomsförlopp, kan information om förändringar i biomarkörmönster över tid ge viktiga ledtrådar om de patienter som löper en högre risk för snabbare progression till slutstadiet av njursvikt och kan tjäna som viktiga resultat för nya behandlingar i framtiden.

Primärt studiemål: Identifiera de unika urinproteomiska markörerna för PH1 jämfört med friska intrafamiljära syskonkontroller av PHI-patientprover vid en tidpunkt (tvärsnitt).

Sekundärt studiemål: Bestämma förändring över tid i urinproteomiska mönster, deras samband med förändring i uppskattad (beräknad) njurfiltreringsfunktion och den relativa risken för progression av PH1 och progression av njursjukdom.

Mål för tertiär studie: Fastställ om och när, under PH1, de skyddande effekterna av kroppen (och njurarna) för normal njurvävnadsläkning minskar/försvinner, vilket framgår av den långsiktiga förändringen i biomarkörmönster.

De primära effektmåtten för denna studie inkluderar kliniska standardmått (data som en njurläkare skulle titta på som en PH1-patient skulle följas över tid på kliniken), eftersom de bäst återspeglar PH1-sjukdomsprogression: (a) uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) ), känd som njurfiltreringsfunktion; (b) urinoxalat; och (c) plasmaoxalat (när eGFR < 40 ml/min/1,73 m2, vilket är när njurfunktionen är signifikant nedsatt).

Målet med Rare Kidney Stone Consortium (RKSC) är att förbättra förståelsen och behandlingen av svåra, sällsynta former av nefrolitiasis som orsakar markant utsöndring av olösliga mineraler som är viktiga vid stenbildning där patienter upplever återkommande stenar från barndomen och framåt och löper risk för kroniska njursjukdom. End state njursjukdom är vanligt i PH1. Viktigt är att dessa tillstånd är sällsynta nog att det har skett minimalt utbyte av information och expertis mellan kliniker och vetenskapsmän, en situation som har bromsat framstegen mot effektiva behandlingar. Under de senaste 6 åren har RKSC bildat säkra, webbaserade register och vävnadsbanker öppna för samarbetsprojekt.

Om denna studie: Detta är en pilotundersökning som använder tidigare insamlade och arkiverade (1) tvärsnitt 24 timmar. urinprover från PH1-patienter (n=20) och friska syskonkontroller (n=18) och (2) insamlade longitudinellt 24 timmar. urinprover från patienter med PH1 inskrivna i RKSC registerbank (n=55). Inga nya prover kommer att samlas in.

Ytterligare information som kommer att samlas in (eller tillhandahållas med urinproverna) som en del av denna studie: Avidentifierade data från varje patients hälsohistoria, mediciner och kosttillskott som tagits; historia av njursten (och deras kemiska sammansättning); kön, nuvarande ålder, längd, vikt; gamla mätningar av urinens surhetsgrad och blodoxalat-, urinoxalat-, kalcium-, citrat- och kreatininkoncentrationer (från muskelnedbrytning) och supermättnad i urinen.