Proteómica de la Hiperoxaluria Primaria Tipo 1 (PH1)

La hiperoxaluria primaria tipo 1 (PH1) es un trastorno hereditario genético raro que se observa en 1:100 000-150 000 personas y, a menudo, no se diagnostica en los niños. La PH1 se caracteriza por niveles anormalmente altos de oxalato en la sangre y la orina, cristales en la orina, formación frecuente de cálculos renales y endurecimiento (calcificación) de los riñones llamado "nefrocalcinosis". La identificación y evaluación de proteínas y péptidos (biomarcadores) en la orina de pacientes con PH1 puede brindar información sobre el proceso de daño renal que ocurre con el tiempo en PH1 mediante la evaluación de estos marcadores en algún momento después del diagnóstico y a largo plazo. Mediante el estudio de los patrones de biomarcadores en la orina de pacientes con PH1 que se recolectan a lo largo de su enfermedad, la información sobre los cambios en los patrones de biomarcadores a lo largo del tiempo puede brindar pistas importantes sobre aquellos pacientes con mayor riesgo de una progresión más rápida hacia la insuficiencia renal en etapa terminal y puede servir también como resultados importantes para nuevas terapias en el futuro.

Objetivo principal del estudio: Identificar los marcadores proteómicos de orina únicos de PH1 frente a controles de hermanos intrafamiliares sanos de muestras de pacientes PHI en un momento dado (transversal).

Objetivo secundario del estudio: determinar el cambio a lo largo del tiempo en los patrones proteómicos de la orina, su asociación con el cambio en la función de filtración renal estimada (calculada) y el riesgo relativo de progresión de la PH1 y la progresión de la enfermedad renal.

Objetivo terciario del estudio: establecer si y cuándo, en el curso de PH1, los efectos protectores del cuerpo (y los riñones) para la cicatrización normal del tejido renal disminuyen o se pierden, como lo demuestra el cambio a largo plazo en los patrones de biomarcadores.

Los criterios de valoración primarios de este estudio incluyen criterios de valoración clínicos estándar (datos que un nefrólogo consideraría como un paciente con PH1 y que serían seguidos a lo largo del tiempo en la clínica), ya que reflejan mejor la progresión de la enfermedad de PH1: (a) tasa de filtración glomerular estimada (eGFR ), conocida como función de filtrado renal; (b) oxalato en orina; y (c) oxalato plasmático (cuando eGFR < 40 ml/min/1,73 m2, que es cuando la función renal está significativamente disminuida).

El objetivo del Consorcio de cálculos renales raros (RKSC, por sus siglas en inglés) es avanzar en la comprensión y el tratamiento de formas raras y graves de nefrolitiasis que causan una excreción marcada de minerales insolubles importantes en la formación de cálculos en los que los pacientes experimentan cálculos recurrentes desde la infancia en adelante y corren el riesgo de desarrollar cálculos renales crónicos. enfermedad del riñon. La enfermedad renal terminal es común en PH1. Es importante destacar que estas condiciones son lo suficientemente raras como para que haya un intercambio mínimo de información y experiencia entre médicos y científicos, una situación que ha frenado el progreso hacia tratamientos efectivos. Durante los últimos 6 años, RKSC ha formado registros seguros basados ​​en la web y bancos de tejidos abiertos para proyectos de colaboración.

Acerca de este estudio: Esta es una investigación piloto que utiliza (1) datos transversales de 24 horas recopilados y archivados previamente. muestras de orina de pacientes con PH1 (n = 20) y controles de hermanos sanos (n = 18) y (2) recolectadas longitudinalmente 24 h. muestras de orina de pacientes con PH1 inscritos en el banco de registro RKSC (n=55). No se recogerán nuevas muestras.

Información adicional que se recopilará (o se proporcionará con las muestras de orina) como parte de este estudio: Datos no identificados del historial de salud de cada paciente, medicamentos y suplementos tomados; antecedentes de cálculos renales (y su composición química); género, edad actual, altura, peso; Mediciones antiguas de acidez urinaria y concentraciones de oxalato en sangre, oxalato urinario, calcio, citrato y creatinina (procedentes de la degradación muscular) y sobresaturación urinaria.