Proteomika pierwotnej hiperoksalurii typu 1 (PH1)

Pierwotna hiperoksaluria typu 1 (PH1) jest rzadkim, dziedzicznym zaburzeniem genetycznym, występującym u 1:100 000-150 000 osób i często jest niedodiagnozowana u dzieci. PH1 charakteryzuje się nienormalnie wysokim poziomem szczawianu we krwi i moczu, kryształami w moczu, częstym tworzeniem się kamieni nerkowych i stwardnieniem (zwapnieniem) nerek zwanym „nefrokalcynozą”. Identyfikacja i ocena białek i peptydów (biomarkerów) w moczu pacjentów z PH1 może zapewnić wgląd w proces uszkodzenia nerek, który występuje w czasie w PH1, poprzez ocenę tych markerów w pewnym momencie po postawieniu diagnozy iw dłuższej perspektywie. Dzięki badaniu wzorców biomarkerów w moczu pacjentów z PH1, które są zbierane w trakcie ich choroby, informacje o zmianach wzorców biomarkerów w czasie mogą dostarczyć ważnych wskazówek na temat pacjentów z wyższym ryzykiem szybszej progresji do schyłkowej niewydolności nerek i mogą służyć jako ważne wyniki dla nowych terapii również w przyszłości.

Główny cel badania: Identyfikacja unikalnych markerów proteomicznych PH1 w moczu w porównaniu ze zdrowymi wewnątrzrodzinnymi kontrolami rodzeństwa próbek pacjentów z PHI w jednym punkcie czasowym (przekrojowo).

Drugi cel badania: Określenie zmian w czasie we wzorcach proteomicznych moczu, ich związku ze zmianą szacowanej (obliczonej) funkcji filtracyjnej nerek oraz względnego ryzyka progresji PH1 i progresji choroby nerek.

Cel badania trzeciorzędowego: Ustalenie, czy i kiedy w przebiegu PH1 ochronne działanie organizmu (i nerek) na normalne gojenie się tkanki nerki jest zmniejszone/utracone, o czym świadczy długoterminowa zmiana wzorców biomarkerów.

Pierwszorzędowe punkty końcowe tego badania obejmują standardowe kliniczne punkty końcowe (dane, na które lekarz nefrolog spojrzałby jako pacjent z PH1, byłyby obserwowane przez dłuższy czas w klinice), ponieważ najlepiej odzwierciedlają one progresję choroby PH1: (a) szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR ), znany jako funkcja filtrowania nerek; (b) szczawian moczu; oraz (c) szczawian w osoczu (gdy eGFR < 40 ml/min/1,73 m2, co oznacza, że ​​czynność nerek jest znacznie zmniejszona).

Celem Konsorcjum Rzadkich Kamieni Nerkowych (RKSC) jest pogłębienie wiedzy i leczenia ciężkich, rzadkich postaci kamicy nerkowej, które powodują znaczne wydalanie nierozpuszczalnych minerałów ważnych w tworzeniu się kamieni, w których pacjenci doświadczają nawracających kamieni od dzieciństwa i są narażeni na ryzyko przewlekłej choroba nerek. W PH1 często występuje schyłkowa choroba nerek. Co ważne, te stany są na tyle rzadkie, że klinicyści i naukowcy wymieniali się informacjami i wiedzą specjalistyczną w minimalnym stopniu, co spowolniło postęp w kierunku skutecznych metod leczenia. W ciągu ostatnich 6 lat RKSC stworzyło bezpieczne, internetowe rejestry i banki tkanek otwarte na wspólne projekty.

O tym badaniu: Jest to badanie pilotażowe z wykorzystaniem wcześniej zebranych i zarchiwizowanych (1) przekrojów 24-godzinnych. próbki moczu od pacjentów z PH1 (n=20) i kontroli zdrowego rodzeństwa (n=18) i (2) podłużnie zebrane 24 godz. próbki moczu od pacjentów z PH1 zarejestrowanych w banku rejestrów RKSC (n=55). Żadne nowe próbki nie będą pobierane.

Dodatkowe informacje, które zostaną zebrane (lub dostarczone wraz z próbkami moczu) w ramach tego badania: Zanonimizowane dane z historii zdrowia każdego pacjenta, przyjmowanych leków i suplementów; historia kamieni nerkowych (i ich skład chemiczny); płeć, aktualny wiek, wzrost, waga; stare pomiary kwasowości moczu i stężeń szczawianu we krwi, szczawianu w moczu, wapnia, cytrynianu i kreatyniny (z rozpadu mięśni) oraz przesycenia moczem.