Proteomikk av primær hyperoksaluri type 1 (PH1)

Primær hyperoksaluri type 1 (PH1) er en sjelden genetisk arvelig lidelse sett hos 1:100 000-150 000 mennesker og er ofte underdiagnostisert hos barn. PH1 er preget av unormalt høye nivåer av oksalat i blodet og urinen, krystaller i urinen, hyppig dannelse av nyrestein og herding (kalsifisering) av nyrene kalt "nefrokalsinose". Identifisering og evaluering av proteiner og peptider (biomarkører) i urinen til PH1-pasienter kan gi innsikt i prosessen med nyreskade som oppstår over tid i PH1 ved å evaluere disse markørene på et tidspunkt etter diagnose og over lang tid. Ved å studere biomarkørmønstre i urinen til PH1-pasienter som samles inn i løpet av sykdomsforløpet, kan informasjon om endringer i biomarkørmønstre over tid gi viktige ledetråder om de pasientene med høyere risiko for raskere progresjon til sluttstadiet nyresvikt og kan tjene som viktige resultater for nye terapier i fremtiden, også.

Primært studiemål: Identifisere de unike urinproteomiske markørene for PH1 versus friske intra-familiære søskenkontroller av PHI-pasientprøver på ett tidspunkt (tverrsnitt).

Sekundær studiemål: Bestemme endring over tid i urinproteomiske mønstre, deres assosiasjon med endring i estimert (kalkulert) nyrefiltreringsfunksjon, og den relative risikoen for progresjon av PH1 og progresjon av nyresykdom.

Mål for tertiær studie: Etablere om og når, i løpet av PH1, de beskyttende effektene av kroppen (og nyrene) for normal nyrevevshelbredelse reduseres/tapt, som bevist av den langsiktige endringen i biomarkørmønstre.

De primære endepunktene for denne studien inkluderer standard kliniske endepunkter (data som en nyrelege vil se på som en PH1-pasient vil bli fulgt over tid i klinikken), da de best gjenspeiler PH1-sykdomsprogresjon: (a) estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ), kjent som nyrefiltreringsfunksjon; (b) urinoksalat; og (c) plasmaoksalat (når eGFR < 40 ml/min/1,73 m2, som er når nyrefunksjonen er betydelig redusert).

Målet med Rare Kidney Stone Consortium (RKSC) er å fremme forståelse og behandling av alvorlige, sjeldne former for nefrolithiasis som forårsaker markert utskillelse av uløselige mineraler som er viktige i steindannelse, der pasienter opplever tilbakevendende steiner fra barndommen og fremover og er i fare for kroniske nyresykdom. End state nyresykdom er vanlig i PH1. Viktigere er at disse tilstandene er sjeldne nok til at det har vært minimal deling av informasjon og ekspertise blant klinikere og forskere, en situasjon som har bremset fremgangen mot effektive behandlinger. I løpet av de siste 6 årene har RKSC dannet sikre, nettbaserte registre og vevsbanker åpne for samarbeidsprosjekter.

Om denne studien: Dette er en pilotundersøkelse som bruker tidligere innsamlet og arkivert (1) tverrsnitt 24 timer. urinprøver fra PH1-pasienter (n=20) og friske søskenkontroller (n=18) og (2) langsgående samlet 24 timer. urinprøver fra pasienter med PH1 registrert i RKSC registerbank (n=55). Det vil ikke bli tatt inn nye prøver.

Ytterligere informasjon som vil bli samlet inn (eller gitt med urinprøvene) som en del av denne studien: Avidentifiserte data fra hver pasients helsehistorie, medisiner og kosttilskudd tatt; historie med nyrestein (og deres kjemiske sammensetning); kjønn, nåværende alder, høyde, vekt; gamle målinger av urinens surhet, og blodoksalat, urinoksalat, kalsium, sitrat og kreatinin (fra muskelnedbrytning) konsentrasjoner, og supermetning av urin.