Proteomics van primaire hyperoxalurie type 1 (PH1)

Primaire hyperoxalurie type 1 (PH1) is een zeldzame genetisch overgeërfde aandoening die voorkomt bij 1:100.000-150.000 mensen en wordt vaak ondergediagnosticeerd bij kinderen. PH1 wordt gekenmerkt door abnormaal hoge niveaus van oxalaat in het bloed en de urine, kristallen in de urine, frequente vorming van nierstenen en verharding (verkalking) van de nieren die "nefrocalcinose" wordt genoemd. Identificatie en evaluatie van eiwitten en peptiden (biomarkers) in de urine van PH1-patiënten kan inzicht geven in het proces van nierbeschadiging dat in de loop van de tijd optreedt in PH1 door deze markers ergens na de diagnose en op lange termijn te evalueren. Door biomarkerpatronen in de urine van PH1-patiënten te bestuderen die in de loop van hun ziekte worden verzameld, kan informatie over veranderingen in biomarkerpatronen in de loop van de tijd belangrijke aanwijzingen geven over die patiënten met een hoger risico op snellere progressie naar eindstadium nierfalen en kan dienen als belangrijke uitkomsten voor nieuwe therapieën in de toekomst.

Primair onderzoeksdoel: Identificeer de unieke urine-proteomische markers van PH1 versus gezonde intra-familiale broers en zussen van monsters van PHI-patiënten op een bepaald moment (dwarsdoorsnede).

Secundair onderzoeksdoel: verandering in de loop van de tijd bepalen in proteomische urinepatronen, hun associatie met verandering in geschatte (berekende) nierfilterfunctie, en het relatieve risico op progressie van PH1 en progressie van nierziekte.

Tertiair onderzoeksdoel: Vaststellen of en wanneer, in de loop van PH1, de beschermende effecten van het lichaam (en de nieren) voor normale genezing van nierweefsel worden verminderd/verloren, zoals blijkt uit de langetermijnverandering in biomarkerpatronen.

De primaire eindpunten van deze studie omvatten standaard klinische eindpunten (gegevens die een nierarts zou bekijken terwijl een PH1-patiënt in de loop van de tijd in de kliniek zou worden gevolgd), aangezien deze het beste de ziekteprogressie van PH1 weerspiegelen: (a) geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR ), bekend als nierfilterfunctie; (b) urine-oxalaat; en (c) plasma-oxalaat (wanneer eGFR < 40 ml/min/1,73 m2, dat is wanneer de nierfunctie aanzienlijk is verminderd).

Het doel van het Rare Kidney Stone Consortium (RKSC) is het bevorderen van het begrip en de behandeling van ernstige, zeldzame vormen van nefrolithiase die een duidelijke uitscheiding veroorzaken van onoplosbare mineralen die belangrijk zijn bij steenvorming, waarbij patiënten vanaf hun kindertijd terugkerende stenen ervaren en het risico lopen op chronische nierstenen. nierziekte. End-state nierziekte komt vaak voor bij PH1. Belangrijk is dat deze aandoeningen zo zeldzaam zijn dat er minimale uitwisseling van informatie en expertise tussen clinici en wetenschappers is geweest, een situatie die de voortgang naar effectieve behandelingen heeft vertraagd. In de afgelopen 6 jaar heeft RKSC veilige, webgebaseerde registers en weefselbanken gevormd die openstaan ​​voor samenwerkingsprojecten.

Over deze studie: Dit is een pilootonderzoek waarbij gebruik wordt gemaakt van eerder verzamelde en gearchiveerde (1) dwarsdoorsneden van 24 uur. urinemonsters van PH1-patiënten (n=20) en gezonde broers en zussen (n=18) en (2) longitudinaal verzameld 24 uur. urinemonsters van patiënten met PH1 ingeschreven in de RKSC-registerbank (n=55). Er worden geen nieuwe monsters verzameld.

Aanvullende informatie die zal worden verzameld (of verstrekt met de urinemonsters) als onderdeel van dit onderzoek: Gedeïdentificeerde gegevens van de gezondheidsgeschiedenis van elke patiënt, ingenomen medicijnen en supplementen; geschiedenis van nierstenen (en hun chemische samenstelling); geslacht, huidige leeftijd, lengte, gewicht; oude metingen van urinezuurgraad en bloedoxalaat-, urineoxalaat-, calcium-, citraat- en creatinineconcentraties (van spierafbraak) en oververzadiging van urine.