Proteômica da Hiperoxalúria Primária Tipo 1 (PH1)

A hiperoxalúria primária tipo 1 (PH1) é um distúrbio hereditário raro observado em 1:100.000-150.000 pessoas e frequentemente subdiagnosticada em crianças. A PH1 é caracterizada por níveis anormalmente elevados de oxalato no sangue e na urina, cristais na urina, formação frequente de cálculos renais e endurecimento (calcificação) dos rins denominado "nefrocalcinose". A identificação e avaliação de proteínas e peptídeos (biomarcadores) na urina de pacientes com PH1 podem fornecer informações sobre o processo de dano renal que ocorre ao longo do tempo na PH1, avaliando esses marcadores em algum momento após o diagnóstico e a longo prazo. Ao estudar os padrões de biomarcadores na urina de pacientes com PH1 que são coletados ao longo de sua doença, as informações sobre mudanças nos padrões de biomarcadores ao longo do tempo podem fornecer pistas importantes sobre os pacientes com maior risco de progressão mais rápida para insuficiência renal terminal e podem servir também como resultados importantes para novas terapias no futuro.

Objetivo primário do estudo: Identificar os marcadores proteômicos de urina únicos de PH1 versus controles de irmãos intrafamiliares saudáveis ​​de amostras de pacientes com PHI em um ponto no tempo (transversal).

Objetivo do estudo secundário: determinar a mudança ao longo do tempo nos padrões proteômicos da urina, sua associação com a mudança na função de filtragem renal estimada (calculada) e o risco relativo de progressão de PH1 e progressão da doença renal.

Objetivo do estudo terciário: estabelecer se e quando, no curso da PH1, os efeitos protetores do corpo (e dos rins) para a cicatrização normal do tecido renal são diminuídos/perdidos, conforme evidenciado pela mudança de longo prazo nos padrões dos biomarcadores.

Os endpoints primários deste estudo incluem endpoints clínicos padrão (dados que um médico renal examinaria como um paciente PH1 seria acompanhado ao longo do tempo na clínica), pois eles refletem melhor a progressão da doença PH1: (a) taxa de filtração glomerular estimada (eGFR ), conhecida como função filtrante renal; (b) oxalato de urina; e (c) oxalato plasmático (quando eGFR < 40 ml/min/1,73 m2, que é quando a função renal é significativamente diminuída).

O objetivo do Rare Kidney Stone Consortium (RKSC) é promover a compreensão e o tratamento de formas graves e raras de nefrolitíase que causam excreção acentuada de minerais insolúveis importantes na formação de cálculos, nos quais os pacientes apresentam cálculos recorrentes desde a infância e correm o risco de desenvolver cálculos renais crônicos. doença renal. A doença renal terminal é comum na HP1. É importante ressaltar que essas condições são raras o suficiente para que haja um compartilhamento mínimo de informações e conhecimentos entre médicos e cientistas, uma situação que retardou o progresso em direção a tratamentos eficazes. Nos últimos 6 anos, o RKSC formou registros seguros baseados na web e bancos de tecidos abertos para projetos colaborativos.

Sobre este estudo: Esta é uma investigação piloto usando estudos transversais de 24 horas previamente coletados e arquivados (1). amostras de urina de pacientes com PH1 (n=20) e controles de irmãos saudáveis ​​(n=18) e (2) coletadas longitudinalmente 24 horas. amostras de urina de pacientes com PH1 inscritos no banco de registro RKSC (n=55). Não serão coletadas novas amostras.

Informações adicionais que serão coletadas (ou fornecidas com as amostras de urina) como parte deste estudo: Dados não identificados do histórico de saúde de cada paciente, medicamentos e suplementos tomados; história de pedras nos rins (e sua composição química); sexo, idade atual, altura, peso; medições antigas de acidez da urina e concentrações de oxalato no sangue, oxalato na urina, cálcio, citrato e creatinina (de degradação muscular) e supersaturação da urina.