Primaarisen hyperoksaluriatyypin 1 proteomiikka (PH1)

Primaarinen hyperoksaluria tyyppi 1 (PH1) on harvinainen geneettisesti perinnöllinen sairaus, jota esiintyy 1:100 000–150 000 ihmisellä ja se on usein alidiagnosoitu lapsilla. PH1:lle on tunnusomaista epätavallisen korkeat oksalaattipitoisuudet veressä ja virtsassa, kiteet virtsassa, usein muodostuva munuaiskiviä ja munuaisten kovettuminen (kalkkiutuminen), jota kutsutaan "nefrokalsinoosiksi". Proteiinien ja peptidien (biomarkkerien) tunnistaminen ja arviointi PH1-potilaiden virtsassa voi antaa käsityksen PH1:ssä ajan mittaan ilmenevien munuaisvaurioiden prosessista arvioimalla näitä markkereita jossain vaiheessa diagnoosin jälkeen ja pitkällä aikavälillä. Tutkimalla biomarkkerimalleja PH1-potilaiden virtsasta, jotka kerätään sairauden aikana, tiedot biomarkkerimallien muutoksista ajan myötä voivat tarjota tärkeitä vihjeitä potilaista, joilla on suurempi riski edetä nopeammin loppuvaiheen munuaisten vajaatoimintaan. tärkeitä tuloksia myös uusille hoitomuodoille tulevaisuudessa.

Tutkimuksen ensisijainen tavoite: Tunnista PH1:n ainutlaatuiset virtsan proteomimarkkerit verrattuna PHI-potilasnäytteiden terveisiin perheen sisäisiin sisaruskontrolleihin tiettynä ajankohtana (poikkileikkaus).

Toissijaisen tutkimuksen tavoite: Määrittää ajan mittaan tapahtuvat muutokset virtsan proteomisissa kuvioissa, niiden yhteys arvioituun (laskettuun) munuaisten suodatustoimintoon ja suhteellinen riski PH1:n ja munuaissairauden etenemiselle.

Kolmannen asteen tutkimuksen tavoite: Selvitä, jos ja milloin PH1:n aikana kehon (ja munuaisten) suojaavat vaikutukset normaalille munuaiskudoksen paranemiselle vähenevät/ häviävät, mikä on osoituksena biomarkkerimallien pitkän aikavälin muutoksesta.

Tämän tutkimuksen ensisijaisia ​​päätepisteitä ovat tavalliset kliiniset päätetapahtumat (tiedot, joita munuaislääkäri katsoisi PH1-potilaaksi, jota seurattaisiin ajan mittaan klinikalla), koska ne kuvastavat parhaiten PH1-sairauden etenemistä: (a) arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) ), joka tunnetaan nimellä munuaisten suodatustoiminto; (b) virtsan oksalaatti; ja (c) plasmaoksalaatti (kun eGFR < 40 ml/min/1,73 m2, jolloin munuaisten toiminta heikkenee merkittävästi).

Harvinaisten munuaiskivikonsortion (RKSC) tavoitteena on edistää vakavien, harvinaisten munuaiskivitaudin muotojen ymmärtämistä ja hoitoa, jotka aiheuttavat huomattavaa liukenemattomien kivenmuodostuksen kannalta tärkeiden mineraalien erittymistä, jolloin potilaat kokevat toistuvia kiviä lapsuudesta lähtien ja ovat vaarassa sairastua krooniseen. munuaissairaus. Lopputilan munuaissairaus on yleinen PH1:ssä. Tärkeää on, että nämä sairaudet ovat niin harvinaisia, että kliinikkojen ja tutkijoiden kesken on jaettu vain vähän tietoa ja asiantuntemusta, mikä on hidastanut edistymistä kohti tehokkaita hoitoja. Viimeisten kuuden vuoden aikana RKSC on muodostanut turvallisia, verkkopohjaisia ​​rekistereitä ja kudospankkeja, jotka ovat avoinna yhteistyöprojekteille.

Tietoja tästä tutkimuksesta: Tämä on pilottitutkimus, jossa käytetään aiemmin kerättyä ja arkistoitua (1) poikkileikkausta 24 tuntia. virtsanäytteet PH1-potilailta (n = 20) ja terveiltä sisaruksilta (n = 18) ja (2) pitkittäissuunnassa kerättiin 24 tuntia. virtsanäytteet potilailta, joilla on PH1 RKSC-rekisteripankkiin (n=55). Uusia näytteitä ei kerätä.

Lisätiedot, jotka kerätään (tai virtsanäytteiden mukana toimitetaan) osana tätä tutkimusta: Tunnistamattomat tiedot kunkin potilaan sairaushistoriasta, käytetyistä lääkkeistä ja lisäravinteista; munuaiskivien historia (ja niiden kemiallinen koostumus); sukupuoli, nykyinen ikä, pituus, paino; vanhat mittaukset virtsan happamuudesta ja veren oksalaatti-, virtsan oksalaatti-, kalsium-, sitraatti- ja kreatiniinipitoisuuksista (lihasten hajoamisesta) ja virtsan supersaturaatiosta.