Proteomika primární hyperoxalurie typu 1 (PH1)

Primární hyperoxalurie typu 1 (PH1) je vzácná geneticky dědičná porucha pozorovaná u 1:100 000–150 000 lidí a u dětí je často poddiagnostikována. PH1 je charakterizována abnormálně vysokými hladinami šťavelanu v krvi a moči, krystaly v moči, častou tvorbou ledvinových kamenů a kornatěním (kalcifikace) ledvin nazývaným „nefrokalcinóza“. Identifikace a hodnocení proteinů a peptidů (biomarkerů) v moči pacientů s PH1 může poskytnout pohled na proces poškození ledvin, ke kterému dochází v průběhu času u PH1, a to hodnocením těchto markerů v určitém okamžiku po diagnóze a dlouhodobě. Studiem vzorců biomarkerů v moči pacientů s PH1, které jsou shromažďovány v průběhu jejich onemocnění, mohou informace o změnách vzorců biomarkerů v průběhu času poskytnout důležité vodítko o pacientech s vyšším rizikem rychlejší progrese do konečného stadia selhání ledvin a mohou sloužit jako důležité výsledky pro nové terapie v budoucnosti.

Primární cíl studie: Identifikovat jedinečné proteomické markery moči PH1 oproti zdravým intrafamiliárním sourozeneckým kontrolám vzorků pacientů s PHI v jednom časovém okamžiku (v průřezu).

Sekundární cíl studie: Určit změny v proteomických vzorcích moči v průběhu času, jejich souvislost se změnou odhadované (vypočítané) funkce filtrace ledvin a relativní riziko progrese PH1 a ​​progrese onemocnění ledvin.

Cíl terciární studie: Zjistit, zda a kdy se v průběhu PH1 ochranné účinky těla (a ledvin) pro normální hojení ledvinové tkáně sníží/ztratí, jak dokládá dlouhodobá změna ve vzorcích biomarkerů.

Primární koncové body této studie zahrnují standardní klinické koncové body (údaje, na které by se ledvinový lékař díval jako na pacienta s PH1, by byly v průběhu času sledovány na klinice), protože nejlépe odrážejí progresi onemocnění PH1: (a) odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR ), známá jako funkce filtrování ledvin; (b) oxalát v moči; a (c) plazmatický oxalát (když eGFR < 40 ml/min/1,73 m2, kdy je funkce ledvin výrazně snížena).

Cílem konsorcia pro vzácné ledvinové kameny (RKSC) je pokročit v porozumění a léčbě závažných, vzácných forem nefrolitiázy, které způsobují výrazné vylučování nerozpustných minerálů důležitých pro tvorbu kamenů, u kterých se u pacientů objevují opakující se kameny již od dětství a jsou vystaveni riziku chronického onemocnění. nemoc ledvin. Onemocnění ledvin v konečném stavu je běžné u PH1. Důležité je, že tyto stavy jsou natolik vzácné, že mezi lékaři a vědci došlo k minimálnímu sdílení informací a odborných znalostí, což je situace, která zpomalila pokrok směrem k účinné léčbě. Během posledních 6 let RKSC vytvořila zabezpečené webové registry a tkáňové banky otevřené pro projekty spolupráce.

O této studii: Toto je pilotní šetření využívající dříve shromážděných a archivovaných (1) průřezových 24 hodin. vzorky moči od pacientů s PH1 (n=20) a zdravých sourozeneckých kontrol (n=18) a (2) podélně odebrané 24 hodin. vzorky moči od pacientů s PH1 zařazených do registrační banky RKSC (n=55). Nebudou odebírány žádné nové vzorky.

Další informace, které budou shromážděny (nebo poskytnuty se vzorky moči) jako součást této studie: Deidentifikace údajů ze zdravotní historie každého pacienta, užívaných léků a doplňků; anamnéza ledvinových kamenů (a jejich chemického složení); pohlaví, aktuální věk, výška, váha; stará měření kyselosti moči a koncentrací oxalátu v krvi, šťavelanu v moči, vápníku, citrátu a kreatininu (z rozpadu svalů) a supersaturace moči.