Proteomik der primären Hyperoxalurie Typ 1 (PH1)

Primäre Hyperoxalurie Typ 1 (PH1) ist eine seltene genetisch vererbte Erkrankung, die bei 1:100.000–150.000 Menschen auftritt und bei Kindern oft unterdiagnostiziert wird. PH1 ist gekennzeichnet durch abnormal hohe Oxalatspiegel im Blut und Urin, Kristalle im Urin, häufige Bildung von Nierensteinen und Verhärtung (Verkalkung) der Nieren, die als „Nephrokalzinose“ bezeichnet wird. Die Identifizierung und Bewertung von Proteinen und Peptiden (Biomarkern) im Urin von PH1-Patienten kann einen Einblick in den Prozess der Nierenschädigung geben, die im Laufe der Zeit bei PH1 auftritt, indem diese Marker zu einem bestimmten Zeitpunkt nach der Diagnose und über einen längeren Zeitraum bewertet werden. Durch die Untersuchung von Biomarker-Mustern im Urin von PH1-Patienten, die im Laufe ihrer Krankheit gesammelt werden, können Informationen über Veränderungen der Biomarker-Muster im Laufe der Zeit wichtige Hinweise auf Patienten mit einem höheren Risiko für eine schnellere Progression zum Nierenversagen im Endstadium geben und dienen auch als wichtige Ergebnisse für neue Therapien in der Zukunft.

Primäres Studienziel: Identifizierung der einzigartigen Urin-Proteomik-Marker von PH1 im Vergleich zu gesunden intrafamiliären Geschwisterkontrollen von PHI-Patientenproben zu einem bestimmten Zeitpunkt (Querschnitt).

Sekundäres Studienziel: Bestimmung der zeitlichen Veränderung der Proteomikmuster im Urin, ihres Zusammenhangs mit der Veränderung der geschätzten (berechneten) Nierenfilterfunktion und des relativen Risikos für das Fortschreiten von PH1 und das Fortschreiten der Nierenerkrankung.

Tertiäres Studienziel: Feststellung, ob und wann im Verlauf von PH1 die Schutzwirkung des Körpers (und der Nieren) für die normale Heilung des Nierengewebes abnimmt/verloren geht, wie durch die langfristige Veränderung der Biomarkermuster belegt.

Die primären Endpunkte dieser Studie umfassen klinische Standardendpunkte (Daten, die ein Nierenarzt als PH1-Patienten betrachten würde, würden im Laufe der Zeit in der Klinik verfolgt), da sie das Fortschreiten der PH1-Krankheit am besten widerspiegeln: (a) geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR ), bekannt als Nierenfilterfunktion; (b) Urinoxalat; und (c) Plasmaoxalat (wenn eGFR < 40 ml/min/1,73 m2, wenn die Nierenfunktion signifikant herabgesetzt ist).

Das Ziel des Rare Kidney Stone Consortium (RKSC) ist es, das Verständnis und die Behandlung von schweren, seltenen Formen der Nephrolithiasis zu verbessern, die eine deutliche Ausscheidung von unlöslichen Mineralien verursachen, die für die Steinbildung wichtig sind, bei denen Patienten von Kindheit an wiederkehrende Steine ​​​​erleiden und ein chronisches Risiko besteht Nierenkrankheit. Eine Nierenerkrankung im Endstadium ist bei PH1 häufig. Wichtig ist, dass diese Erkrankungen so selten sind, dass nur ein minimaler Austausch von Informationen und Fachwissen zwischen Klinikern und Wissenschaftlern stattgefunden hat, eine Situation, die den Fortschritt hin zu wirksamen Behandlungen verlangsamt hat. In den letzten 6 Jahren hat das RKSC sichere, webbasierte Register und Gewebebanken aufgebaut, die für Kooperationsprojekte offen sind.

Über diese Studie: Dies ist eine Pilotuntersuchung, bei der zuvor gesammelte und archivierte (1) 24-Stunden-Querschnitte verwendet wurden. Urinproben von PH1-Patienten (n = 20) und gesunden Geschwisterkontrollen (n = 18) und (2) 24-Stunden-Längsschnitt gesammelt. Urinproben von Patienten mit PH1, die in die RKSC-Registerbank aufgenommen wurden (n=55). Es werden keine neuen Proben gesammelt.

Zusätzliche Informationen, die im Rahmen dieser Studie gesammelt (oder mit den Urinproben bereitgestellt) werden: Anonymisierte Daten aus der Krankengeschichte jedes Patienten, eingenommene Medikamente und Nahrungsergänzungsmittel; Geschichte der Nierensteine ​​(und ihrer chemischen Zusammensetzung); Geschlecht, aktuelles Alter, Größe, Gewicht; alte Messungen des Säuregehalts im Urin und Blutoxalat-, Urinoxalat-, Calcium-, Citrat- und Kreatininkonzentrationen (aus Muskelabbau) und Urinübersättigung.