Az 1. típusú primer hiperoxaluria proteomikája (PH1)

Az 1-es típusú primer hyperoxaluria (PH1) egy ritka, genetikailag öröklődő rendellenesség, amelyet 1:100 000-150 000 embernél észlelnek, és gyermekeknél gyakran aluldiagnosztizálják. A PH1-et a kórosan magas oxalátszint a vérben és a vizeletben, a vizeletben lévő kristályok, a vesekő gyakori képződése és a vesék keményedése (meszesedése) jellemzi, amit "nefrokalcinózisnak" neveznek. A PH1-betegek vizeletében lévő fehérjék és peptidek (biomarkerek) azonosítása és értékelése betekintést nyújthat a PH1-ben idővel fellépő vesekárosodás folyamatába azáltal, hogy ezeket a markereket a diagnózis után egy bizonyos ponton és hosszú távon kiértékeli. A PH1-betegek vizeletében a betegségük során összegyűjtött biomarker-mintázatok tanulmányozása révén a biomarker-mintázatok időbeli változásaira vonatkozó információk fontos támpontokat adhatnak azokról a betegekről, akiknél nagyobb a kockázata a gyorsabb progressziónak a végstádiumú veseelégtelenségbe, és hasznos lehet. mint a jövőbeni új terápiák fontos eredményei.

Elsődleges vizsgálati cél: A PH1 egyedi vizeletproteomikus markereinek azonosítása a PHI-betegek mintáinak egészséges, családon belüli testvérkontrolljaihoz képest egy időpontban (keresztmetszetileg).

Másodlagos vizsgálati cél: A vizelet proteomikus mintázatainak időbeli változásának meghatározása, ezek összefüggése a becsült (számított) veseszűrő funkció változásával, valamint a PH1 és a vesebetegség progressziójának relatív kockázata.

Harmadlagos vizsgálati cél: Annak megállapítása, hogy a PH1 során a szervezet (és a vesék) védőhatásai a veseszövet normál gyógyulását illetően csökkennek-e/elvesszenek, amint azt a biomarker-mintázatok hosszú távú változása bizonyítja.

Ennek a vizsgálatnak az elsődleges végpontjai közé tartoznak a standard klinikai végpontok (az adatok, amelyeket a veseorvos úgy tekint, mint egy PH1-es beteget, idővel követni fogják a klinikán), mivel ezek tükrözik a legjobban a PH1 betegség progresszióját: (a) becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) ) veseszűrő funkcióként ismert; (b) vizelet-oxalát; és (c) plazma-oxalát (ha eGFR < 40 ml/perc/1,73 m2, amikor a vesefunkció jelentősen csökken).

A Rare Kidney Stone Consortium (RKSC) célja, hogy elősegítse a nephrolithiasis súlyos, ritka formáinak megértését és kezelését, amelyek a kőképződésben fontos oldhatatlan ásványi anyagok jelentős kiürülését okozzák, és amelyekben a betegek gyermekkoruktól kezdve visszatérő köveket tapasztalnak, és fennáll a krónikus krónikus kialakulásának kockázata. vesebetegség. A végállapotú vesebetegség gyakori a PH1-ben. Fontos, hogy ezek az állapotok elég ritkák ahhoz, hogy a klinikusok és a tudósok minimális információ- és szakértelem-megosztásra kerüljenek, ami lelassította a hatékony kezelések irányába történő előrehaladást. Az elmúlt 6 év során az RKSC biztonságos, webalapú nyilvántartásokat és szövetbankokat hozott létre, amelyek nyitottak az együttműködési projektekre.

Erről a tanulmányról: Ez egy kísérleti vizsgálat, amely korábban összegyűjtött és archivált (1) 24 órás keresztmetszetet használ. PH1-es betegek (n=20) és egészséges testvérkontroll (n=18) és (2) hosszirányú vizeletminta gyűjtése 24 órán keresztül. vizeletminták az RKSC regiszter bankjába felvett PH1-es betegektől (n=55). Nem gyűjtenek új mintákat.

További információk, amelyeket e vizsgálat részeként gyűjtenek (vagy a vizeletmintákkal együtt adnak át): Az egyes betegek egészségügyi anamnéziséből, a szedett gyógyszerekből és táplálékkiegészítőkből származó azonosítatlan adatok; vesekő előfordulása (és kémiai összetételük); nem, jelenlegi életkor, magasság, súly; a vizelet savasságának régi mérései, valamint a vér oxalát-, vizelet-oxalát-, kalcium-, citrát- és kreatinin-koncentrációi (az izomlebontásból), valamint a vizelet szupertelítettsége.