综合药物遗传学评分对血液病患者伏立康唑血浆浓度的影响 (VORIGENE)

伏立康唑 (VRC) 是侵袭性曲霉菌病的金标准治疗方法，其特点是存在变量和非线性药代动力学，导致许多剂量不足或过量。 VRC 的谷血浆浓度 (Cmin) 与有效性及其毒性之间存在联系。 因此，现在建议对 VRC 进行纵向治疗药物监测，治疗范围在 1 至 5 mg/L 之间。 VRC 的药代动力学变异性部分由其代谢来解释，主要取决于细胞色素 P 450 (CYP)，特别是 CYP2C19、3A4、3A5；所有这些 CYP 都表现出遗传多态性。 作者最近首次表明，在对 29 名异基因造血干细胞患者进行的一项回顾性研究中，初始 VRC Cmin 调整剂量不仅受给药途径的影响，而且还受药物遗传学评分的影响，其决定是为每个基因型 CYP2C19 和 CYP3A 分配一个以任意单位表示的分数。

综合药物遗传学评分与原始 Cmin 密切相关 (r= -0.748；p = 0.002)，并且是初始 Cmin 的唯一独立预测因子（在调整剂量和给药途径后）。 此外，遗传评分 <2（即降低 VRC 的代谢能力）的患者均未显示初始 Cmin 低于 1 mg/L，而 47% 的遗传评分患者的初始 Cmin 低于效率阈值得分 >2。 这项新研究的目的是在 60 名患有肿瘤血液病的成年患者的更大的前瞻性队列中确认药物遗传学评分对初始 VRC Cmin 的影响。