Yhdistetyn farmakogeneettisen pistemäärän vaikutus plasman vorikonatsolipitoisuuksiin hematologisissa potilaissa (VORIGENE)

Vorikonatsoli (VRC), invasiivisen aspergilloosin kultainen standardihoito, on ominaista muuttujien ja epälineaarisen farmakokinetiikkaan, mikä aiheuttaa monia ali- tai yliannostuksia. VRC:n pienimpien plasmapitoisuuksien (Cmin) ja tehokkuuden, mutta myös sen toksisuuden välillä on yhteys. Siksi VRC:n pitkittäistä terapeuttista lääkeseurantaa suositellaan nyt terapeuttisella alueella 1–5 mg/l. VRC:n farmakokineettinen vaihtelu selittyy osittain sen metabolialla, joka riippuu pääasiassa sytokromi P 450:stä (CYP), erityisesti CYP2C19:stä, 3A4:stä, 3A5:stä; kaikki nämä CYP:t osoittavat geneettisiä polymorfismeja. Kirjoittajat osoittivat äskettäin ja ensimmäistä kertaa retrospektiivisessä tutkimuksessa, joka suoritettiin 29 potilaalla allogeenisten hematopoieettisten kantasolujen kanssa ja että alkuperäinen VRC Cmin sääti annosta, ei vain vaikuttanut antotapaan vaan myös farmakogenetiikkaan, jonka määrittäminen on antaa kullekin genotyypille CYP2C19 ja CYP3A pistemäärän, joka ilmaistaan ​​mielivaltaisina yksiköinä.

Yhdistetty farmakogeneettinen pistemäärä korreloi vahvasti alkuperäisen Cmin:n kanssa (r = -0,748; p = 0,002) ja oli ainoa riippumaton alkuperäisen Cmin:n ennustaja (annoksen ja antoreitin säätämisen jälkeen). Lisäksi yhdelläkään potilaista, joiden geneettinen pistemäärä oli < 2 (eli heikentyneen VRC:n metaboloitumiskyky), ei osoittanut alkuperäistä Cmin-arvoa alle 1 mg/l, kun taas alkuperäinen Cmin oli alle tämän kynnystehokkuuden 47 %:lla potilaista, joilla oli geneettinen sairaus. pisteet >2. Tämän uuden tutkimuksen tavoitteena on vahvistaa farmakogeneettisen pistemäärän vaikutus alkuperäiseen VRC Cmin:iin suuremmalla mahdollisella 60 aikuispotilaan kohortilla, joilla on onkohematologisia sairauksia.